PHARMAWORDS

Algunas especies de Kalanchoes podrían ayudar en la lucha contra el cáncer

2010-10-06T08:46:00.000-07:00

Kalanchoe pinnata=Bryophyllum pinnatum=Bryophyllum calycinum

Kalanchoe pinnata es una planta popular utilizada en la medicina tradicional en muchas regiones cálidas del mundo, y particularmente en América del Sur. Tradicionalmente, el jugo de las hojas de Kalanchoe pinnata se usa en medicina tradicional para el tratamiento de la tos, úlceras, heridas, golpes, quemaduras, picaduras de insecto y otras enfermedades de la piel. En India se utiliza para tratar enfermedades hepáticas por su efecto protector del hígado (1).

Numerosos laboratorios en universidades y hospitales de todo el mundo se han interesado por estudiar los efectos de esta planta. Se vio que el jugo de las hojas de Kalanchoe pinnata tiene efecto antihistamínico en experimentos realizados en células aisladas (2). El jugo de las hojas de Kalanchoe pinnata mostró actividad antibacteriana (3, 4). Estudios en ratones han revelado que el jugo tiene propiedades antiinflamatorias, antidiabéticas y antiálgicas (contra el dolor) (5). Estudios en animales mostraron que un extracto de las hojas de Kalanchoe pinnata poseía un efecto antiulceroso en úlceras de estómago inducidas por medicamentos como aspirina, indometacina, serotonina, reserpina, estrés y alcohol (6).

También se investigó su posible efecto anticanceroso. Se ha visto que este jugo protege contra el efecto mutagénico de algunos compuestos químicos como el 2-amino-antraceno, que es un compuesto carcinógeno (que causa cáncer) (7). A partir de las hojas de Kalanchoe pinnata se han aislado moléculas anticancerosas que han mostrado actividad anticancerosa en células aisladas, como la briofilina-A y la briofilina-B por ello se considera que esta planta tiene un efecto potencial anticanceroso (8, 9). Las propiedades antivirales de la planta también han sido estudiadas por varios laboratorios de investigación. Algunos compuestos de la planta fueron capaces de combatir el virus de Epstein-Barr, como este virus es causante de cáncer los autores del estudio concluyen que estos componentes podrían ser antitumorales (10). Además, este año, un laboratorio ha publicado un artículo en el que muestran que los extractos de las hojas inhibieron el virus del herpes (11). La briofilina-B, un componente de la planta Kalanchoe pinnata, y también Kalanchoe gracilis, inhibió la replicación del virus del sida (VIH) en linfocitos, un tipo de células sanguíneas (12).

Es importante conocer otras propiedades de esta planta. Por ejemplo Kalanchoe pinnata reduce las contracciones uterinas y el hospital universitario de Zurich (Suiza) estudia su posible aplicación en humanos para evitar los embarazos prematuros (13, 14). Se cree que este efecto está causado porque esta planta reduce la actividad de la musculatura uterina inducida por la oxitocina (que aumenta durante el momento del parto y es responsable de las contracciones) (15). En ratones, se ha observado que la planta es sedante y relajante muscular (16). Kalanchoe pinnata, es una planta bastante invasiva, que ha comenzado a poblar las islas Galápagos, favoreciendo la degradación del ecosistema de estas islas (17). En cuanto a la toxicidad de esta planta, se ha visto que las flores de Kalanchoe pinnata fueron tóxicas para el corazón en ganado (18).

En conclusión, por lo descrito en la literatura científica, hay indicios de que esta planta puede ser útil en numerosas enfermedades, incluido el cáncer. Es de destacar que la mayoría de los efectos se han descrito en células aisladas o en animales de laboratorio. A nivel de la literatura científica, algunas de las propiedades indicadas no han sido demostradas en humanos ya que no se han realizado estudios al respecto, posiblemente debido a la falta de interés económico ya que las plantas no pueden ser patentadas (comercializadas en exclusividad). Por su efecto sedante no estaría recomendado conducir si está consumiendo Kalanchoe pinnata. Además, es importante evitar la planta durante el embarazo por sus efectos inhibidores del parto. No hay indicios de toxicidad en humanos pero tampoco se ha demostrado su ausencia.

Kalanchoe daigremontiana = Bryophyllum daigremontianum

Los efectos terapéuticos de la planta Kalanchoe draigremontiana no han sido tan estudiados. Sin embargo, sí que se ha descrito la presencia de compuestos anticancerosos en las hojas de esta planta (10). Las precauciones en su consumo serían en principio similares a las de Kalanchoe pinnata, aunque no hay datos al respecto

REFERENCIAS

1. Yadav NP, Dixit VK 2003 Hepatoprotective activity of leaves of Kalanchoe pinnata Pers. J Ethnopharmacol 86:197-202
2. Nassis CZ, Haebisch EM, Giesbrecht AM 1992 Antihistamine activity of Bryophyllum calycinum. Braz J Med Biol Res 25:929-936
3. Obaseiki-Ebor EE 1985 Preliminary report on the in vitro antibacterial activity of Bryophyllum pinnatum leaf juice. Afr J Med Med Sci 14:199-202
4. Akinpelu DA 2000 Antimicrobial activity of Bryophyllum pinnatum leaves. Fitoterapia 71:193-194
5. Ojewole JA 2005 Antinociceptive, anti-inflammatory and antidiabetic effects of Bryophyllum pinnatum (Crassulaceae) leaf aqueous extract. J Ethnopharmacol 99:13-19
6. Pal S, Nag Chaudhuri AK 1991 Studies on the anti-ulcer activity of a Bryophyllum pinnatum leaf extract in experimental animals. J Ethnopharmacol 33:97-102
7. Umbuzeiro-Valent G, Roubicek DA, Haebisch EM 1999 Mutagenic and antimutagenic evaluation of the juice of the leaves of Bryophyllum calycinum (Kalanchoe pinnata), a plant with antihistamine activity. Environ Mol Mutagen 33:325-327
8. Yamagishi T, Haruna M, Yan XZ, Chang JJ, Lee KH 1989 Antitumor agents, 110. Bryophyllin B, a novel potent cytotoxic bufadienolide from Bryophyllum pinnatum. J Nat Prod 52:1071-1079
9. Yamagishi T, Yan XZ, Wu RY, McPhail DR, McPhail AT, Lee KH 1988 Structure and stereochemistry of bryophyllin-A, a novel potent cytotoxic bufadienolide orthoacetate from Bryophyllum pinnatum. Chem Pharm Bull (Tokyo) 36:1615-1617
10. Supratman U, Fujita T, Akiyama K, Hayashi H, Murakami A, Sakai H, Koshimizu K, Ohigashi H 2001 Anti-tumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana x tubiflora. Biosci Biotechnol Biochem 65:947-949
11. Jaeger Greer MR, Cates RG, Johnson FB, Lamnaouer D, Ohai L 2010 Activity of acetone and methanol extracts from thirty-one medicinal plant species against herpes simplex virus types 1 and 2. Pharm Biol 48:1031-1037
12. Wu PL, Hsu YL, Wu TS, Bastow KF, Lee KH 2006 Kalanchosides A-C, new cytotoxic bufadienolides from the aerial parts of Kalanchoe gracilis. Org Lett 8:5207-5210
13. Gwehenberger B, Rist L, Huch R, von Mandach U 2004 Effect of Bryophyllum pinnatum versus fenoterol on uterine contractility. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 113:164-171
14. Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U 2006 Intravenous tocolysis with Bryophyllum pinnatum is better tolerated than beta-agonist application. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 124:168-172
15. Simoes-Wust AP, Graos M, Duarte CB, Brenneisen R, Hamburger M, Mennet M, Ramos MH, Schnelle M, Wachter R, Worel AM, von Mandach U 2010 Juice of Bryophyllum pinnatum (Lam.) inhibits oxytocin-induced increase of the intracellular calcium concentration in human myometrial cells. Phytomedicine
16. Yemitan OK, Salahdeen HM 2005 Neurosedative and muscle relaxant activities of aqueous extract of Bryophyllum pinnatum. Fitoterapia 76:187-193
17. Guezou A, Trueman M, Buddenhagen CE, Chamorro S, Guerrero AM, Pozo P, Atkinson R 2010 An extensive alien plant inventory from the inhabited areas of galapagos. PLoS One 5:e10276
18. McKenzie RA, Franke FP, Dunster PJ 1987 The toxicity to cattle and bufadienolide content of six Bryophyllum species. Aust Vet J 64:298-301

Phelinus linteus, ¿una seta más para combatir el cáncer?

2010-02-11T10:46:00.000-08:00

Desde hace años nos llega a los oídos que algunas setas podrían ayudar a combatir el cáncer, pero es asombroso cómo existen cada vez más datos científicos que lo demuestran. Ya hablamos del shitake, de Coriolus versicolor (cola de pavo), de Ganoderma lucidum (reishi), pero parece ser que la lista no termina ahí. Aquí hablaremos de Phelinus linteus, una seta procedente principalmente de Corea que ha atraído la atención de científicos de centros de investigación en todo el mundo, Corea, Taiwan, Japón, EEUU. Lo interesante parece ser que este hongo tendría capacidad curativa también como complemento de terapias occidentales anticancerosas -como ha sido demostrado ya para otro tipo de setas-. Así, sería posible conciliar la medicina occidental y la llamada medicina "alternativa" con beneficios para muchísimos pacientes aquejados de cáncer. Este artículo será redactado en breve, gracias por su paciencia.

Una reflexión navideña...

2009-12-24T03:33:00.000-08:00

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Navidades, días de ajetreo, de compras y de excesos,
navidades, días de amor, de reflexión, de calor.

Cuánto tenemos...cuándo nos ha sido dado,
saber reconocerlo y compartirlo es nuestro mayor regalo.

Hoy quiero hablar de mi sueño,
que sepamos disfrutar de lo pequeño,
de una lectura, de una sonrisa,
de un rayo de sol, de una ilusión.

Que podamos ver más allá de las formas,
que invirtamos en lo que creemos y como niños confiemos.

Pharmawords os desea salud y amor para el 2010.

FELIZ NAVIDAD.

Propiedades anticancerosas del hongo Reishi (Ganoderma lucidum)

2009-12-23T03:03:00.000-08:00

Reishi, Lingzhi o Ganoderma lucidum, es un hongo popular medicinal, utilizado desde tiempos antiguos en Asia para el mantenimiento de la salud y la longevidad. Los efectos de este hongo se deben principalmente a su acción estimulante del sistema inmune. Pero esta no es su única acción, sino que se han descrito multitud de otras acciones, antiinflamatoria, antioxidante, etc.

Varios extractos de Ganoderma lucidum han demostrado actividad anticancerosa. Se han realizado experimentos in vitro añadiendo a células cancerosas aisladas extractos de Ganoderma lucidum. También, se ha investigado qué pasa cuando a un animal se le inyectan células cancerosas o se les expone a agentes carcinógenos (determinadas sustancias químicas) y en paralelo se le administran los extractos del hongo.

Primero me referiré a la posible aplicación terapéutica como preventivo del cáncer. En un trabajo publicado en el 2006, investigadores del departamento de oncología experimental de la universidad de Hiroshima en Japón, estudiaron el efecto de Ganoderma lucidum en ratas a las que se les administró un agente carcinógeno, N-nitroso-bis(2-hidroxipropil)amina o BHP. Este agente es causante de adenocarcinoma pulmonar. Los resultados indicaron que el suplemento de reishi en la dieta de las ratas inhibía el desarrollo de tumores. Todas las dosis estudiadas causaron una reducción en el número de nódulos cancerosos que aparecieron en los pulmones de ratas expuestas a BHP (Kashimoto, 2006).

Reishi tiene propiedades estimulantes del sistema inmune. Los monocitos humanos eliminan células tumorales pero no células normales. En experimentos in vitro, G. lucidum aumentó los niveles de CD40 y CD86 en los monocitos sanguíneos humanos, revelando que G. lucidum favorece la activación de estas células inmunes (Ahmadi, 2009).

El efecto de reishi se ha investigado en células de cáncer de mama. En el 2002 un grupo de investigación de Corea estudió el efecto de un extracto alcohólico de reishi en una línea celular de cáncer de mama llamada MCF-7. El extracto logró inhibir la proliferación (división) de las células de forma dependiente de la dosis y del tiempo de incubación. Además se vio que existía múltiples mecanismos por los que reishi ejercía su acción, es decir, que reishi afectaba a muchas proteínas relacionadas con la división y la muerte celular programadas (llamada en términos científicos “apoptosis”) (Hu, 2002). Estos datos han sido confirmados más tarde por numerosos laboratorios (Lu, 2004; Jiang, 2004). Científicos del laboratorio de investigación sobre cáncer en Indianápolis, EEUU, mostraron en experimentos in vitro (en células en cultivo) que reishi impedía asimismo la migración de un tipo de células tumorales de mama y de próstata. Estos resultados sugieren que reishi podría reducir el potencial invasivo (metástasis) de tumores (Sliva, 2002).

Ganoderma lucidum ha sido también evaluado en células de cáncer de próstata. El cáncer de próstata es el tipo de cáncer más común en hombres de los países occidentales, y tiene una alta incidencia de metástasis óseas. Su crecimiento suele ser dependiente de hormonas masculinas (andrógenos). Por ello, la terapia de elección suele ser el tratamiento llamado “hormonal” que en realidad se trata de un bloqueo de las hormonas masculinas o tratamiento antiandrogénico. Hoy en día, no existen terapias efectivas para el cáncer de próstata insensible al tratamiento hormonal. En una línea celular de cáncer de próstata, un extracto de Ganoderma lucidum exhibió propiedades inhibidoras del crecimiento, tanto de forma dependiente de hormonas (afectando la actividad del receptor de andrógenos) como independiente de ellas (mediante extimulación directa de la muerte celular) (Zaidman, 2007).

Estudios sugieren que el cáncer colorectal también podría ser controlado por reishi. Investigadores del centro Tang para la investigación de medicina herbal, en la Facultad de Medicina Pritzker de Chicago, EEUU, mostraron que extractos de G. lucidum inhiben la proliferación de células humanas de cáncer colorectal SW 480 (Xie, 2006). Investigadores de Hiroshima, Japón, demostraron que reishi controlaba la aparición de cáncer de colon en ratones expuestos a N,N'-dimetilhidrazina (DMH). En el grupo al que se le administró reishi junto con la dieta, los tumores eran mucho más pequeños (Lu, 2002).

Con respecto a las aplicaciones en humanos, hay pocos datos –publicados en revistas científicas- sobre los efectos de reishi en cáncer en humanos. Un grupo de investigación del departamente de patología del hospital Queen Elisabeth en Hong-Kong, China, publicó en el año 2007 la remisión de un linfoma gástrico en un paciente que tomaba grandes dosis de Ganoderma lucidum. Los médicos afirman que la remisión completa de un cáncer linfático de células B de alto grado es extremadamente rara. Los investigadores encontraron en el lugar donde el paciente tenía el linfoma de células B, un infiltrado de linfocitos de tipo T, un tipo de células inmunitarias. Por ello postulan que Ganoderma lucidum habría generado una respuesta inmune de células T, contra el linfoma de células B (Cheuk, 2007).

He nombrado sólo algunos de los trabajos publicados sobre reishi y cáncer. Es cierto que aún hay aún pocos datos en la literatura científica, pero son indicios suficientes como para llevar a cabo un estudio más detallado de la utilidad del reishi como agente anticanceroso en humanos. Especialmente, dado que los quimioterápicos que se utilizan en el tratamiento del cáncer debilitan el sistema inmune, el uso de reishi podría evaluarse como terapia adyuvante potenciadora del sistema inmune.

Las últimas terapias anticancerosas occidentales, como algunos anticuerpos monoclonales, actúan selectivamente sobre proteínas que favorece el crecimiento del cáncer. Sin embargo, hay un número significativo de pacientes que no responden al tratamiento o que desarrollan resistencias a él. Además, ha sido reportado que estas terapias suelen ser efectivas durante pocos meses, pero inevitablemente el cáncer se vuelve resistente al fármaco antes de un año de tratamiento.

Las compañías farmacéuticas tienen el derecho de poner a la venta exclusiva los fármacos y productos que patentan durante un periodo de 20 años. Quizás la causa del desinterés en la aplicación y el estudio del reishi en el tratamiento del cáncer en humanos es que los productos naturales no pueden ser patentados, es decir, ninguna compañía farmacéutica podría reclamar la venta y explotación exclusiva de reishi. Por ello, si el reishi y otras sustancias naturales funcionan, los beneficios de múltiples patentes para el tratamiento del cáncer presentes en el mercado farmacéutico podrían debilitarse. ¿Quién quiere financiar una investigación que podría poner en riesgo tan cuantiosos ingresos?.

Ganoderma lucidum, lingzhi, reishi, mannentake, hongo de la inmortalidad, numerosos nombres para un producto natural que podría ser clave en la terapia contra el cáncer.

Referencias:

Ahmadi K, Riazipour M. (2009) “Ganoderma lucidum induces the expression of CD40/CD86 on peripheral blood monocytes.” Iran J Immunol. 2009 Jun;6(2):87-91.

Cheuk W, Chan JK, Nuovo G, Chan MK, Fok M. (2007) “Regression of gastric large B-Cell lymphoma accompanied by a florid lymphoma-like T-cell reaction: immunomodulatory effect of Ganoderma lucidum (Lingzhi)?” Int J Surg Pathol. Apr;15(2):180-6.

Hu H, Ahn NS, Yang X, Lee YS, Kang KS.” Ganoderma lucidum extract induces cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cell.” Int J Cancer. 2002 Nov 20;102(3):250-3.

Jiang J, Slivova V, Harvey K, Valachovicova T, Sliva D. (2004) ”Ganoderma lucidum suppresses growth of breast cancer cells through the inhibition of Akt/NF-kappaB signaling.” Nutr Cancer. 49(2):209-16.

Kashimoto N, Hayama M, Kamiya K, Watanabe H.(2006) “Inhibitory effect of a water-soluble extract from the culture medium of Ganoderma lucidum (Rei-shi) mycelia on the development of pulmonary adenocarcinoma induced by N-nitrosobis (2-hydroxypropyl) amine in Wistar rats.” Oncol Rep. Dec;16(6):1181-7.

Lu H, Kyo E, Uesaka T, Katoh O, Watanabe H. (2002) “Prevention of development of N,N'-dimethylhydrazine-induced colon tumors by a water-soluble extract from cultured medium of Ganoderma lucidum (Rei-shi) mycelia in male ICR mice.” Int J Mol Med. Feb;9(2):113-7.

Lu QY, Sartippour MR, Brooks MN, Zhang Q, Hardy M, Go VL, Li FP, Heber D. (2004) “Ganoderma lucidum spore extract inhibits endothelial and breast cancer cells in vitro.” Oncol Rep. 2004 Sep;12(3):659-62.

Sliva D, Labarrere C, Slivova V, Sedlak M, Lloyd FP Jr, Ho NW.(2002) ”Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer cells.” Biochem Biophys Res Commun. Nov 8;298(4):603-12.

Xie JT, Wang CZ, Wicks S, Yin JJ, Kong J, Li J, Li YC, Yuan CS. (2006) “Ganoderma lucidum extract inhibits proliferation of SW 480 human colorectal cancer cells.” Exp Oncol. Mar;28(1):25-9.

Zaidman BZ, Wasser SP, Nevo E, Mahajna J. (2007) “Androgen receptor-dependent and -independent mechanisms mediate Ganoderma lucidum activities in LNCaP prostate cancer cells.” Int J Oncol. Oct;31(4):959-67.

La "polypill" o pastilla múltiple, una opción económica y accesible para la prevención del infarto de miocardio.

2009-12-22T02:09:00.000-08:00

La cardiopatía isquémica –angina de pecho e infarto de miocardio- y la apoplejía* –accidente cerebrovascular- son las primeras causas de muerte en el mundo. La mayoría de las personas que lo sufren viven en países rentas bajas o medias, principalmente en países en vías de desarrollo.

¿Qué hacer? En la prevención del infarto de miocardio y la apoplegía, son primordiales los cambios en el estilo de vida. Esto se debe a que los tres factores clave en su aparición son el uso del tabaco, la inactividad física y una dieta no saludable. Por ello, además de dejar el hábito tabáquico y realizar ejercicio, se recomienda aumentar el consumo de frutas y verduras. Una dieta baja en estos alimentos es responsable, de acuerdo a datos de la Organización Mundial de la Salud, de un 19% de los cánceres gastrointestinales, de un 11% de las apoplejías y de un 31% (casi un tercio) de las cardiopatías isquémicas (1) . En total, se podrían salvar más de 2.7 millones de vidas al año si se aumentara el consumo de fruta y verdura (2). Además, recientemente se han reportado las ventajas notables de una reducción en el consumo de sal (Bibbins-Domingo, 2010).

Adicionalmente, hay muchas evidencias clínicas que apoyan el uso de fármacos. De hecho, investigadores atribuyen la mitad de la disminución en la mortalidad por causas cardiovasculares que ha tenido lugar en Estados Unidos en los últimos diez años, al uso de medicamentos. Se trata de fármacos antiagregantes de las plaquetas (para evitar la formación de trombos*), para bajar la presión arterial y para reducir los niveles de colesterol. ¿Por qué reducir también los niveles de colesterol? Se calcula que el 56% de los infartos de miocardio y el 18% de las apoplejías se deben a niveles altos de colesterol (1).

Sin embargo, el uso de esta combinación de medicamentos no es tan sencillo como parece, ya que aparecen varios inconvenientes: 1) al tratarse de varios fármacos existe el riesgo de errores por parte del médico en el momento de la prescripción; 2) los pacientes tienen que tomar varias pastillas y eso favorece que haya falta de continuidad o errores en la toma de fármacos; 3) en ocasiones uno o más fármacos no se encuentra disponible; 4) el tratamiento es caro.

Para evitar estos problemas, apareció la poli-pastilla (“polypill” en inglés), este concepto fue generado por los científicos Wald y Law en el 2000. Ellos publicaron un artículo en el año 2003 en el que afirmaban que una poli-pastilla que contuviera seis fármacos, administrada a los mayores de 55 años, podría reducir los accidentes cardiovasculares en un 80% (Wald, 2003). Sin embargo, desde entonces, la poli-pastilla ha sido fuente de grandes controversias. Los detractores de ésta afirman, entre otras cosas, que la reducción del riesgo cardiovascular derivada de su toma podría ser demasiado optimista y que la aceptación social por parte de pacientes y médicos será menor de lo esperado. Otra fuente de preocupación es la aparición de efectos secundarios a causa de algunos componentes de la poli-pastilla. Por ejemplo la aspirina puede originar complicaciones gastrointestinales y algunos fármacos para reducir la presión arterial pueder ser causantes de tos. Por ello, los efectos secundarios derivados de uno o dos componentes podrían ser causantes de la interrupción de la toma y la pérdida del efecto terapéutico de los otros componentes de la poli-pastilla.

Para minimizar estas posibles dificultades, un equipo de cardiólogos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares en Madrid, España (Fuster, 2007; Sanz, 2009) han evaluado la posibilidad de utilizar una poli-pastilla más sencilla y eficaz para prevenir la cardiopatía isquémica en pacientes de alto riesgo, aquellos que ya han sufrido un infarto de miocardio. Esta pastilla múltiple contendría una combinación de sólo tres fármacos, 100 mg de aspirina (que tiene funciones de un antiagregante plaquetario, para evitar la formación de trombos), 40 mg de sinvastatina (para reducir el colesterol en la sangre), y ramipril (para bajar la presión arterial) en tres dosis diferentes (2.5 mg, 5 mg and 10 mg). De esta forma, el ramipril podría ser utilizado a menores dosis (5 g o 2,5 mg) en el caso de provocar tos a la dosis más elevada (10 mg).

Estos investigadores creen que la poli-pastilla que están desarrollando, proporcionada a bajo precio, aumentaría el seguimiento del tratamiento y reduciría costes. Además, afirman que si se lograra éxito en esta área de prevención se podrían abrir las puertas al desarrollo de poli-pastillas para otras enfermedades, como la diabetes y la apoplejía. De esta forma, en todo el mundo, la poli-pastilla haría accesible las terapias farmacológicas más eficaces y modernas a las personas con menos recursos, toda una utopía que parece poder convertirse en realidad.

Diccionario de términos (*):

Apoplejía o accidente vascular cerebral: Está causada por la interrupción del aporte de sangre al cerebro, normalmente causada porque un vaso se rompe o se bloquea por un trombo. Esto interrumpe el aporte de oxígeno y nutrientes, causando daños en el tejido cerebral. El síntoma más común de una apoplejía es una debilidad repentina en la cara, brazo o pierna, mayoritariamente en una parte del cuerpo. Otros síntomas incluyen: confusión, dificultad para hablar, dificultad para ver con un ojo o ambos; dificultad al caminar, mareos, pérdida del equilibrio o la coordinación; dolor de cabeza intenso sin razón aparente; desmayo o pérdida de consciencia. El efecto de una apoplejía depende de qué parte del cerebro está afectada y gravedad del daño. Una apoplejía grave puede causar la muerte repentina (3).

Trombo: Un coágulo sanguíneo que se forma dentro de un vaso sanguíneo o dentro del corazón y que puede llegar a obstruirlo.

Bibliografía:

Bibbins-Domingo K, Chertow GM, Coxson PG, Moran A, Lightwood JM, Pletcher MJ, Goldman L. (2010) ”Projected Effect of Dietary Salt Reductions on Future Cardiovascular Disease.” N Engl J Med. Jan 20.

Fuster V, Sanz G.(2007) “A polypill for secondary prevention: time to move from intellectual debate to action.” Nat Clin Pract Cardiovasc Med. Apr;4(4):173.

Sanz G, Fuster V. (2009) “Fixed-dose combination therapy and secondary cardiovascular prevention: rationale, selection of drugs and target population.” Nat Clin Pract Cardiovasc Med. Feb;6(2):101-10.

Wald NJ, Law MR. (2003) “A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. “ BMJ. Jun 28;326(7404):1419.

(1) “The World Health Report 2002. Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, World Health Organization, 2002.”

(2) “Preventing Chronic Diseases: A vital investment. Geneva. WHO. 2005”

(3) http://www.who.int/topics/cerebrovascular_accident/en/

Dime lo que comes y te diré si te acuerdas.

2009-12-15T02:35:00.000-08:00

La incidencia de la enfermedad de Alzheimer está en aumento. Se ha descubierto que las alteraciones de la memoria presentes en ésta y otras enfermedades podrían ser complicaciones de la diabetes. Es más, varios estudios han demostrado que las personas obesas tienen un riesgo mayor de padecer no sólo desarreglos en la capacidad de aprendizaje, sino también demencia y enfermedad de Alzheimer. En esta entrada explicaremos este fenómeno. Gracias por su paciencia.

La obesidad, ¿una nueva forma de adicción?

2009-11-27T01:19:00.000-08:00

Muchos indicios en la literatura científica apuntan a que la obesidad cuya prevalencia está incrementando de forma alarmante es consecuencia de una nueva forma de adicción. Adicción al azúcar...¿addición al azúcar? Sí, al decir esto no nos referimos al azúcar blanco que utilizamos para endulzar el café, o a los caramelos, nos referimos a los hidratos de carbono de absorción rápida. Entre ellos se engloban todas las harinas refinadas, arroz blanco, pasta, etc. La digestión tanto del azúcar blanco como de las harinas refinadas dará lugar a glucosa que será absorvida por el organismo.

Es communmente conocido que los alimentos se componen de hidratos de carbono, proteínas, grasas y agua. También están compuestos de los llamados "micronutrientes", esenciales para la vida humana. Sin embargo, desde la época de nuestros ancestros hasta ahora ha tenido lugar un cambio radical en nuestra alimentación. Primero tuvo lugar un cambio de una alimentación basada en frutos silvestres, semillas y caza a una dieta basada en la agricultura y la ganadería. En la actualidad, en menos de 200 años, ha tenido lugar un nuevo cambio en nuestra forma de alimentarnos, tendiendo a lo que podríamos denominar "alimentos densos y refinados" pobres en micronutrientes (García, 2009). Por ello, por la falta de micronutrientes, podríamos llamar a la obesidad, paradójicamente, "enfermedad del hambre".

En la antigüedad, los humanos tenían que asegurarse que podían acumular la mayor cantidad de grasa, para soportar periodos de hambre, por ello nuestro páncreas evolucionó hasta convertirse en la máquina perfecta, capaz de detectar pequeñísimos cambios en las concentraciones de glucosa en sangre para secretar insulina. La insulina, también llamada "hormona adipogénica" (del latin adeps "grasa") permite que podamos fabricar grasa a partir de la glucosa que circula en nuestra sangre.

Experimentos realizados en ratones demostraron que casi la mitad de la insulina que secretan estos animales no es necesaria para la vida (Carobbio, 2009). Sin embargo, esta insulina era necesaria para que los ratones pudieran acumular grasa. Por ello, los ratones que tenían menos insulina quedaban delgados, aunque su dieta fuera rica en azúcar y grasas.

Podemos afirmar que nuestro cuerpo es perfecto. Sí, sin lugar a dudas...la única diferencia es que nuestras condiciones externas han cambiado. Ahora ya no tenemos que gastar energía en salir a cazar, ni en recolectar frutos, ni tenemos que soportar estoicamente largos y fríos inviernos casi en la intemperie. ¡En pocos años (evolutivamente hablando), nuestro modo de vida ha cambiado radicalmente!. Pero nuestros genes no han tenido tiempo a adaptarse a este cambio tan drástico. Y nuestro perfecto cuerpo sigue queriendo protegernos de posibles periodos de hambruna, acumulando todo lo posible.

Así es como nos volvemos obesos. Nuestros niveles de insulina están casi permanentemente elevados, por la alta ingesta de azúcar, harinas refinadas y bebidas carbonatadas con azúcar, zumos de frutas, etc. Y la insulina es una trabajadora incansable y cumple su cometido a la perfección, permitiendo que la glucosa entre en las células de nuestro cuerpo, el músculo, el hígado y las células adiposas.

Sin embargo, el exceso y la rapidez no son siempre buenos compañeros de camino y pueden comenzar los problemas...porque el páncreas también se cansa de producir insulina, y cuando los niveles de glucosa y grasa en sangre están elevados de forma crónica comienza la muerte...la muerte de las células que producen insulina, un fenómeno denominado "glucolipotoxicidad" (Poitout, 2009). En este proceso el exceso de grasa (lípidos) y glucosa en sangre es tóxico para las células del páncreas, que terminan muriendo. Este es el proceso que aboca a la aparición de la diabetes de tipo II.

Por ello, la obesidad es la madre de la diabetes de tipo II. Prueba de ello es que la incidencia de ambas enfermedades muestra un aumento similar. Según datos de la Organización Mundial de la Salud la diabetes es causante de un 5% de las muertes que se producen en el mundo. Y las estadísticas son alarmantes, las muertes por diabetes aumentarán en más del 50% en los próximos diez años si no se realizan acciones urgentes (http://www.who.int/diabetes/en/).

Así, el azúcar en nuestra dieta es un veneno encubierto...un dulce veneno podríamos decir. Que además es adictivo...algunos investigadores han demostrado que existen efectos similares derivados del consumo de cocaína y el consumo de alimentos ricos en azúcar. Ambos, la cocaína y los alimentos ricos en azúcar, causan una liberación de dopamina en el cerebro, lo que nos produce placer (Wang, 2004). De hecho, la ingesta compulsiva de comida que se observa en algunos individuos obesos es similar a la que se observa en adictos a drogas y se ha demostrado que en estos individuos los receptores de dopamina en el cerebro están muy disminuídos. Por ello, se ha postulado que esta sería la causa por la que ambos grupos buscan la droga o la comida, para poder liberar más dopamina y compensar los niveles disminuídos de receptores (Wang, 2004).

Entonces, ¿qué es la obesidad? ¿una enfermedad del hambre? ¿consecuencia de la busqueda compulsiva del azúcar que se convierte en una droga?. Es aún temprano para poder encontrar una definición adecuada a este fenómeno complejo. Como en el caso del cambio climático, el tiempo se encargará, inexorablemente, de proporcionarnos la respuesta.

Carobbio S, Frigerio F, Rubi B, Vetterli L, Bloksgaard M, Gjinovci A, Pournourmohammadi S, Herrera PL, Reith W, Mandrup S, Maechler P."
Deletion of glutamate dehydrogenase in beta-cells abolishes part of the insulin secretory response not required for glucose homeostasis." J Biol Chem. 2009 Jan 9;284(2):921-9. Epub 2008 Nov 17.

García OP, Long KZ, Rosado JL.(2009)"Impact of micronutrient deficiencies on obesity."Nutr Rev. 2009 Oct;67(10):559-72.

Poitout V, Amyot J, Semache M, Zarrouki B, Hagman D, Fontés G.(2009) "Glucolipotoxicity of the pancreatic beta cell." Biochim Biophys Acta. 2009 Aug 26.

Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS."Similarity between obesity and drug addiction as assessed by neurofunctional imaging: a concept review."J Addict Dis. 2004;23(3):39-53. Review.

Efectos tóxicos en humanos del herbicida GLIFOSATO.

2009-09-21T06:00:00.000-07:00

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Existe mucho revuelo hoy en día con el tema de los transgénicos, ¿transgénicos sí o transgénicos no?. ¿Qué riesgos comportan para el ecosistema y para la salud humana? Buscando información al respecto, di con un interesante documental -que apareció en una cadena de televisión francesa- llamada "LE MONDE SELON MONSANTO" (El mundo según Monsanto). Este documental fue realizado por una periodista francesa, que llevó a cabo un estudio minucioso sobre el pasado de la empresa Monsanto, que controla la mayor parte del mercado mundial de semillas transgénicas. Este documental puede ser visto en su totalidad en youtube, en español, siguiendo este link: http://www.youtube.com/watch?v=X18jBGUHnF0

Tras un tiempo moderado de lectura e investigación, he llegado a la conclusión de que la inclusión de la tecnología transgénica en plantas en el contexto de la alimentación de animales y humana, comporta -al menos- cuatro graves riesgos de tipo biológico y económico: 1) Se desconocen sus efectos a largo plazo, tras la ingesta en animales y humanos. 2) El monopolio del uso de las semillas transgénicas hace al pequeño agricultor dependiente de una empresa multinacional, con todas las consecuencias que ello conlleva. 3) Las plantas transgénicas pueden cruzarse con plantas no transgénicas, modificando las variedades autóctonas. 4) Para el cultivo de la mayoría de las cepas de plantas transgénicas presentes hoy en día en los campos se utiliza un herbicida universal -que sólo resisten determinadas plantas transgénicas-, que no es biodegradable y cuyos efectos en el ecosistema y en la salud humana no han sido suficientemente estudiados: el glifosato.

Los puntos 1-3 han sido bastante comentados en los medios de comunicación. Con respecto al primer punto, en estudios en animales -divulgados también en un reciente artículo publicado en "La Contra" del periódico "La Vanguardia"- se ha demostrado que la ingesta de alimento transgénico en animales de experimentación comportaría algunas alteraciones que no han sido explicadas. El punto 2 está también bastante claro: en la India, los pequeños agricultores se acogieron -gracias a facilidades dadas por el gobierno- a una oferta de semillas transgénicas y ello es motivo de problemas económicos graves en las familias -que a veces abocan a suicidios- ya que estos campesinos no pueden asumir el coste económico que comporta la compra anual de estas semillas transgénicas y los productos químicos asociados. De hecho, una científica india, llamada Vandana Shiva, se ha convertido en defensora a ultranza de la agricultura local, en detrimento de la dirigida por grandes multinacionales. Para mayor información sobre esta mujer os recomiendo este documental, entre otros: http://www.youtube.com/watch?v=a-oNnZMW_Zg

El punto cuatro, sobre el glifosato, queda a mi entender aún en el aire... ¿qué riesgos comporta realmente este producto? ¿existen datos científicos al respecto?. Para responder a estas preguntas me lancé en una búsqueda de datos objetivos, presentes en la literatura científica. Y encontré numerosos estudios que aportan luz sobre los efectos perniciosos del herbicida glifosato -utilizado para el cultivo de plantas trangénicas del tipo Roundup Ready- en la biología de los seres vivos, incluído el hombre. ¿Por qué es esta sustancia ampliamente utilizada en el cultivo de algunas variedades de plantas transgénicas? ¡El glifosato no es nuevo! Este producto se viene utilizando desde hace años. La empresa Monsanto obtuvo la patente -uso legal exclusivo- de este herbicida en el año 1970. En la actualidad esa patente ya ha expirado, es decir, otras empresas pueden utilizarlo. Pues bien, la novedad es que en la actualidad algunos cultivos comercializados por la empresa Monsanto se han modificado genéticamente para ser resistentes a este herbicida -que se encuentra comercializado con el nombre de "Roundup"- para dar lugar a las variedades transgénicas denominadas "Roundup Ready", que resisten el glifosato. La soja fue el primer cultivo del tipo Roundup Ready, pero han sucedido muchos otros como el maiz, sorgo -planta originaria de África cuyas semillas se utilizan para hacer harina y como forraje-, alfalfa y algodón. Parece que el trigo Roundup Ready aún no ha salido al mercado. La ventaja aparente que presenta este tipo de transgénico "Roundup Ready", es que basta plantar el campo, rociar con el producto Roundup que contiene glifosato, y sólo las plantas transgénicas crecen.

Cabe destacar que el glifosato es un herbicida que afecta a todo tipo de plantas -excepto a las plantas transgénicas del tipo Roundup-. El glifosato se rocía y es absorvido por las hojas, a veces se inyecta directamente en el tronco o el tocón de un árbol, y su uso está muy extendido en el intento de erradicación de los cultivos de coca y opio en Colombia (1). ¿Qué podemos aprender de ello?. Parece ser que en los trabajadores agrícolas colombianos de cinco zonas de Colombia (algunas de ellas expuestas a glifosato), se ha observado, cuando se compararon con agricultores de la zona de Santa Marta, donde se cultiva café orgánico -sin herbicidas ni pesticidas- un aumento en la incidencia de mutaciones genéticas. Sin embargo el estudio publicado concluyó que el riesgo era "bajo" (2). En estos casos, ¿cómo penetra el glifosato en el organismo? Aparte de la inhalación (a través del aire), el glifosato penetra en el organismo a través de la piel, incluso cuando está protegida con ropa. Según un trabajo realizado por el Departamento de Dermatología de la Universidad de California, San Francisco, EEUU, que data del 1996, el glifosato, impregnado en la ropa -en este caso tejidos de algodón-, tiene un fácil acceso a la piel, y puede así ser absorvido a través de ésta. Este paso de la ropa a la piel es aún mayor cuando la persona suda o se moja (3).

Un trabajo realizado en el año 2002, en el Departamento de Oncología del Hospital Universiario Orebro, en Suecia, puso de manifiesto que la exposición a herbicidas, insecticidas y fungicidas llevaba consigo un riesgo en la aparición de algunos tipos de linfoma y leucemia (los llamados linfoma no-Hodgkin y leucemia de células pilosas). Es importante destacar que se encontró una asociación significativa entre herbicida y enfermedad en el caso del glifosato y el ácido 4-cloro-metilfenoxiacético (MCPA) (4). El herbicida glifosato es el herbicida más utilizado en Estados Unidos de América. Tan sólo un año más tarde de la publicación de los suecos, en el 2003, apareció otro estudio en el que se investigaban las causas de un aumento del mismo tipo de linfoma no-Hodgkin en agricultores de la zona oeste de los EEUU. Este estudio realizado en la División de Epidemiología y Genética del Instituta Nacional sobre el Cáncer de la ciudad de Bethesda (estado de Maryland, EEUU) puso de manifiesto una vez más que la exposición a glifosato aumenta la incidencia de linfoma no-Hodgkin entre los agricultores (5). Estos resultados han sido de nuevo confirmados el año pasado por expertos del Departamento de Oncología de Lund (Suecia) (6). La información referente a la relación glifosato-cáncer no termina aquí, pues a glifosato se le ha atribuído también un incremento en la incidencia de mieloma múltiple (7). ¿Qué mecanismos podrían estar implicados en el desarrollo de algunos tipos de linfoma, leucemia y mieloma en personas expuestas a glisofato? En el mantenimiento de la salud, el sistema inmune juega un papel fundamental, no sólo defiende al organismo frente a infecciones por microorganismos tales como virus, hongos y bacterias, sino que es responsable de la eliminación de células con crecimiento anormal. Así, es bien conocido que la activación del sistema inmune impide el desarrollo y la progresión de algunos tipos de cáncer. En concreto hay un tipo de células en la sangre , llamadas células mononucleares, que juegan un papel principal en la eliminación de células que el cuerpo identifica como "no deseables", tales como células cancerosas o células que han sido infectadas con virus ¿Afecta el glifosato a este tipo de células de defensa? Un grupo de Colombia, de la Corporación Universitaria Rafael Núñez, en Cartagena, publicó en el 2007 que sí. Los ensayos fueron realizados exponiendo células mononucleares humanas a glifosato o el preparado comercial Roundup. Los resultados fueron flagrantes, ambas sustancias, pero mayor medida -más de diez veces más- Roundup, fueron tóxicas para las células mononucleares. El hecho de que el preparado comercial Roundup fuera mucho más tóxico apoya, según este grupo, el concepto de que los aditivos empleados juegan un papel clave en la toxicidad de los preparados a base de glifosato como el Roundup de Monsanto (8).

¿Existen realmente diferencias entre la exposición al herbicida glifosato y la exposición al producto comercial de Monsanto "Roundup" que es el que se utiliza en las plantaciones de transgénicos de la variedad "Roundup ready"? Estudios realizados con anterioridad, en el 2005, habían ya desvelado que sí. A raíz de la observación de que las mujeres agricultoras expuestas a glifosato tenían problemas durante el embarazo, un grupo francés del Laboratorio de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Caen, quiso analizar las diferencias entre ambas formulaciones. Para ello estudió el efecto tóxico de ambas sustancias en células de placenta humana. Sorprendentemente, el producto Roundup siempre resultó ser mucho más tóxico que el herbicida glifosato en estado puro. El efecto tóxico aumentado se debe al parecer a los adyuvantes que contiene el producto Roundup, es decir, las sustancias que acompañan al herbicida glifosato en esta formulación y que según los autores favorecen la absorción y acumulación del herbicida en las células. Otro dato relevante es que, Roundup, incluso a concentraciones no tóxicas para las células en cultivo, impide en este modelo de células de placenta la síntesis de hormonas sexuales (9). Por ello los autores franceses lanzan un aviso sobre el posible efecto endocrino de glifosato, y sobre todo Roundup, en el hombre y otros animales mamíferos (7). Este interesante trabajo fue publicado hace cuatro años, en el 2005. En el mismo año, miembros del Laboratorio de Genética Humana de la Universidad de los Andes en Bogotá también exponen, en base a sus experimentos con células humanas cultivadas, que el glifosato es tóxico para células humanas en cultivo (puede provocar su muerte) y no sólo eso, sino que también puede alterarlas genéticamente. Debido al rango de concentraciones de herbicida en las que encuentran este fenómeno, este grupo colombiano excluye la teoría de que el glifosato afecta tan solo a las plantas y propone que los efectos de glifosato se extienden a los animales y en concreto al hombre (10).

Por lo tanto parece que el herbicida glifosato afecta a células humanas, en concreto en función de la dosis y el tipo de células tendría capacidad de alterar la formación de hormonas sexuales, también efectos genotóxicos (alterar el ADN o información genética celular) y citotóxicos (matar a las células). Los efectos en la capacidad de las células para producir hormonas fueron ratificados en el 2007, hace tan solo dos años, por otro grupo americano, perteneciente al Departamento de Biociencias Integrativas, de la Facultad de Veterinaria de la ciudad de Texas (estado de Texas, EEUU). Este grupo usó una técnica denominada "microarrays" que permite detectar con una pequeña cantidad de muestra la actividad de muchos genes, de forma simultánea. Los resultados obtenidos demostraron que todos los genes que necesitaban para su actividad el estrógeno, un tipo de hormona sexual, estaban alterados en células humanas que habían sido expuestas a glifosato. Por ello, estos investigadores comunican que la exposición a glifosato conlleva un riesgo en humanos, en especial si se trata de niños no nacidos -fetos-, ya que cambios en la actividad de estos genes pueden implicar problemas en el desarrollo (11).

Haciendo un pequeño sumario, la información disponible indica que glifosato no es un herbicida inocuo, por las siguientes razones: 1) En personas que están expuestas a glifosato el riesgo de sufrir algunos tipos de linfoma, leucemia y mieloma es mayor. 2) Glifosato daña las células sanguíneas de defensa que se ocupan de eliminar a células cancerosas e infectadas por virus. 3) Las fórmulas comerciales que contienen glifosato, como Roundup, muestran los mismos efectos a menores dosis que el glifosato en estado puro, a causa de la presencia de sustancias añadidas que favorecen la penetrabilidad de glifosato y su acumulación en tejidos vivos. 4) Glifosato altera los niveles de hormonas sexuales necesarias para el desarrollo.

Pero, uno podría preguntarse...¿tanto revuelo por una sustancia tóxica? hay muchas sustancias tóxicas que nos rodean pero todo depende de la dosis...¿no es así?. Es decir, si los niveles de glifosato que llegan al consumidor son suficientemente pequeños...¿puede ser que el único riesgo lo padezcan los agricultores?...Pues buscando información al respecto, uno comprende que no es así. Las concentraciones de glifosato -en productos alimenticios- que hoy en día se consideran legalmente tolerables son de 400 ppm -400 partes por millón o lo que es lo mismo 400 miligramos de glifosato en un kg de alimento-. Pues bien, en estudios realizados por dos grupos franceses diferentes, ambos pertenecientes a la Universidad de Caen, usando como modelo células humanas, las alteraciones biológicas en las células estudiadas se comenzaron a observar a concentraciones 0,5 ppm de glifosato (unas mil veces menos que las concentraciones máximas permitidas en algunos alimentos) (12, 13).

Despues de todo lo expuesto, puede afirmarse con rotundidad que el uso del glifosato comporta un número elevado de riesgos para la salud humana, y que las dosis máximas permitidas ya son potencialmente peligrosas. Esto ha sido evaluado por varios grupos de investigación y los resultados obtenidos han sido revisados y posteriormente publicados en revistas científicas. Por ello, lo que parece más grave es la falta de información en torno a este campo, o más bien el poco uso y difusión pública que se realiza de la información ya disponible...¿conocen los agricultures y las personas que aplican Roundup los riesgos que corren?. A la vista de estos datos, ¿es ético autorizar el cultivo de las cepas Roundup Easy -a las que se aplica el herbicida Roundup, que contiene glifosato-?. ¿No es este herbicida otro riesgo más añadido a los que sin duda comporta el cultivo de plantas transgénicas para la alimentación?.

Referencias:

(1) Solomon KR, Anadón A, Carrasquilla G, Cerdeira AL, Marshall J, Sanin LH. "Coca and poppy eradication in Colombia: environmental and human health assessment of aerially applied glyphosate." Rev Environ Contam Toxicol. 2007;190:43-125. Review.

(2) Bolognesi C, Carrasquilla G, Volpi S, Solomon KR, Marshall EJ."Biomonitoring of genotoxic risk in agricultural workers from five colombian regions: association to occupational exposure to glyphosate.
" J Toxicol Environ Health A. 2009;72(15):986-97.

(3) Wester RC, Quan D, Maibach HI."In vitro percutaneous absorption of model compounds glyphosate and malathion from cotton fabric into and through human skin." Food Chem Toxicol. 1996 Aug;34(8):731-5.

(4) Hardell L, Eriksson M, Nordstrom M. "Exposure to pesticides as risk factor for non-Hodgkin's lymphoma and hairy cell leukemia: pooled analysis of two Swedish case-control studies." Leuk Lymphoma. 2002 May;43(5):1043-9.

(5) De Roos AJ, Zahm SH, Cantor KP, Weisenburger DD, Holmes FF, Burmeister LF, Blair A."Integrative assessment of multiple pesticides as risk factors for non-Hodgkin's lymphoma among men." Occup Environ Med. 2003 Sep;60(9):E11.

(6) Eriksson M, Hardell L, Carlberg M, Akerman M."Pesticide exposure as risk factor for non-Hodgkin lymphoma including histopathological subgroup analysis."Int J Cancer. 2008 Oct 1;123(7):1657-63.

(7) De Roos AJ, Blair A, Rusiecki JA, Hoppin JA, Svec M, Dosemeci M, Sandler DP, Alavanja MC."Cancer incidence among glyphosate-exposed pesticide applicators in the Agricultural Health Study" Environ Health Perspect. 2005 Jan;113(1):49-54.

(8) Martínez A, Reyes I, Reyes N."Cytotoxicity of the herbicide glyphosate in human peripheral blood mononuclear cells" Biomedica. 2007 Dec;27(4):594-604.

(9) Richard S, Moslemi S, Sipahutar H, Benachour N, Seralini GE."Differential effects of glyphosate and roundup on human placental cells and aromatase" Environ Health Perspect. 2005 Jun;113(6):716-20.

(10) Monroy CM, Cortés AC, Sicard DM, de Restrepo HG."Cytotoxicity and genotoxicity of human cells exposed in vitro to glyphosate" Biomedica. 2005 Sep;25(3):335-45.

(11) Hokanson R, Fudge R, Chowdhary R, Busbee D."Alteration of estrogen-regulated gene expression in human cells induced by the agricultural and horticultural herbicide glyphosate" Hum Exp Toxicol. 2007 Sep;26(9):747-52.

(12) Gasnier C, Dumont C, Benachour N, Clair E, Chagnon MC, Séralini GE."Glyphosate-based herbicides are toxic and endocrine disruptors in human cell lines." Toxicology. 2009 Aug 21;262(3):184-91.

(13) Benachour N, Séralini GE."Glyphosate formulations induce apoptosis and necrosis in human umbilical, embryonic, and placental cells." Chem Res Toxicol. 2009 Jan;22(1):97-105.

Efectos de la seta Shiitake (Lentinula Edodes) en el cáncer

2009-07-25T05:49:00.000-07:00

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A veces me pregunto cómo puede ser que, existiendo tantas evidencias científicas de las propiedades anticancerosas de determinados productos, esta información sea poco accesible a los médicos y a las personas de a pie.

Son productos que se pueden encontrar en el mercado. Por ejemplo en el mercado de Gracia. Un día paseando decidí bajar la calle Verdi y topé con el Mercado de Gracia.
En la esquina había un colorido comercio de verduras y fruta, productos de agricultura ecológica. Decidí ponerme a la cola y adquirir unas cuantas cosas. Entre ellas encontré la seta Shiitake. Había oído que esta seta tenía propiedades immunoreguladoras y acción anticancerosa. Por ello he optado por realizar una pequeña entrada en el blog...

Lentinula edodes, conocida como "shiitake" es uno de los hongos medicinales ampliamente utilizados en Oriente. La actividad antitumoral de los extractos de este hongo ha sido demostrada en animales y humanos. Esta actividad se basa en un aumento de la inmunidad y también en un efecto tóxico directo y selectivo hacia las células cancerosas. En concreto, los extractos acuosos de Shiitake han demostrado un efecto inhibidor directo en la proliferación de células cancerosas humanas in vitro (1).

Se ha observado que este hongo tiene la capacidad de aumentar la activación de las células del sistema inmune llamadas "Natural Killer" (NK). Pero además, ejerce una acción directa en las células cancerosas favoreciendo la "apoptosis" o muerte celular programada. Estos efectos son dependientes de la dosis y se observaron en líneas celulares epiteliales de pecho y en dos líneas celulares de mieloma (2).

Otras importantes propiedades del hongo Shiitake son las antimicrobianas. Hace apenas un mes ha sido publicado un artículo por un grupo inglés, en el que se hace alusión a ellas. En este estudio, se demostró que shiitake actuaba como antibacteriano y antifúngico. Esta capacidad es muy relevante en el contexto de las enfermedades oportunistas, que se establecen como consecuencia de un sistema inmunitario deficiente (individuos inmunocomprometidos). Algunos de los componentes del Shiitake responsables de estas propiedades son "bostricoidina", sustancia antibiótica que es activa in vitro contra Mycobacterium tuberculosis, bacilo responsable de la tuberculosis. Otro componente del Shiitake, el "ácido gálico", es conocido por sus propiedades antibacterianas y actividad anticancerosa en animales (3).

En base a esta información disponible, sería necesario poder evaluar en ensayos clínicos en humanos la capacidad de este hongo para favorecer el curso del cáncer y algunas enfermedades infecciosas. Por el momento, existe un estudio en el que se evalúa el efecto del "lentinano" -un componente del Shiitake con estructura conocida como beta-glucano- en individuos con SIDA. Este estudio muestra que el lentinano aumenta de forma significativa el número de células inmunitarias CD4+ en individuos con SIDA (4).

En conclusión, en modelos in vitro y en modelos animales, el hongo Shiitake ha mostrado propiedades anticancerosas, inmunoestimulantes y antimicrobianas. Para demostrar científicamente sus propiedades terapéuticas en humanos se necesitaría llevar a cabo ensayos clínicos adecuados. Este tipo de estudios distan de ser llevados a cabo probablemente a causa de una falta de interés economico. Sin embargo, es tentador pensar que este delicioso hongo utilizado en Oriente desde la antiguedad puede constituir una accesible ayuda para combatir algunas enfermedades graves. Enfermedades para las que la medicina alopática occidental aún no ha encontrado cura.

(1) Israilides C, Kletsas D, Arapoglou D, Philippoussis A, Pratsinis H, Ebringerová A, Hríbalová V, Harding SE. "In vitro cytostatic and immunomodulatory properties of the medicinal mushroom Lentinula edodes." Phytomedicine. 2008 Jun;15(6-7):512-9.

(2) Fang N, Li Q, Yu S, Zhang J, He L, Ronis MJ, Badger TM. "Inhibition of growth and induction of apoptosis in human cancer cell lines by an ethyl acetate fraction from shiitake mushrooms." J Altern Complement Med. 2006 Mar;12(2):125-32.

(3) Rao JR, Smyth TJ, Millar BC, Moore JE."Antimicrobial properties of shiitake mushrooms (Lentinula edodes)." Int J Antimicrob Agents. 2009 Jun;33(6):591-2.

(4) Gordon M, Guralnik M, Kaneko Y, Mimura T, Goodgame J, DeMarzo C, Pierce D, Baker M, Lang W. " A phase II controlled study of a combination of the immune modulator, lentinan, with didanosine (ddI) in HIV patients with CD4 cells of 200-500/mm3." J Med. 1995;26(5-6):193-207.

Enfermedades crónicas asociadas a la exposición a nitratos, nitritos y nitrosaminas.

2009-07-14T02:40:00.000-07:00

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Compuestos químicos derivados del nitrógeno son al parecer decisivos en el importante aumento en la incidencia de Alzheimer, Parkinson y Diabetes tipo 2. Según un estudio americano la tasa de mortalidad a causa de estas enfermedades aumenta en paralelo al incremento de la presencia de nitratos, nitritos y nitrosaminas en el medio ambiente y en los alimentos.

Sobretodo son algunos alimentos condimentados los que están más cargados de nitritos. Al cocinarlos pueden además formarse sustancias cancerígenas.

Los nitratos se utilizan como abono y así llegan a los alimentos y el agua. Los nitritos por el contrario se usan en la fabricación de alimentos, principalmente los derivados cárnicos, añadiéndose como aditivos para favorecer la conservación. Ambas sustancias, nitratos y nitritos, pueden unirse a aminas para formar nitrosaminas, que según se ha comprobado pueden generar cáncer.

"Nos hemos convertido en la generación de las nitrosaminas" dice la coordinadora de estudiantes Suzanne de la Monte del Hospital de Providencia en el estado americano de Rhode Island. Esencialmente, hemos desarrollado un tipo de alimentación que es rica en aminas y nitratos, lo que conduce a un aumento en la generación de nitrosaminas.

De la Monte afirma en la revista científica „Journal of Alzheimer's Disease“ (Revista sobre la enfermedad de Alzheimer), que las nitrosaminas no sólo favorecen la aparición de cáncer, sino también otras enfermedades como la diabetes de tipo II, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.

En el estudio publicado se compara la tasa de mortalidad por Parkinson y Alzheimer en diferentes grupos de edad. Se descubrió que la mortalidad por estas enfermedades, entre los años 1968 y 2005, había aumentado más que por otro tipo de enfermedades como apoplegía- brusca interrupción del flujo sanguíneo al cerebro- o enfermedades cardiacas. Este hecho puso de manifiesto que la tendencia no sólo se debía a la existencia de una población más anciana, sino que había otros factores responsables.

La autora se remite al hecho de que la incorporación de compuestos químicos derivados del nitrógeno en Estados Unidos se ha doblado entre los años 1960 y 1980. Por otro lado la venta de comida rápida -"fast food"- y productos cárnicos procesados se multiplicó por ocho entre los años 1970 y 2005.

Fuentes de información: „Journal of Alzheimer's y "Die Welt" (periódico alemán).

Cuanto más me medico más me duele: el riesgo del uso de fármacos opioides

2009-07-14T02:31:00.000-07:00

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Es una realidad que gran parte del consumo de fármacos se debe al dolor y que enfermedades como la fibromialgia o la artritis reumatoide están a la orden del día. Los opioides, derivados del opio, como la morfina y la codeína, son utilizados ampliamente por algunos pacientes y por los adictos. Sin embargo, la interrupción repentina de estos compuestos es causa de hiperalgesia (mucho dolor), también característica del síndrome de abstinencia tras el consumo prolongado drogas opióides (entre las que se encuentra la heroína y el crack).

Tras la muerte de Michael Jackson, se habla a diario en los periódicos de su dependencia a medicamentos. Entre las hipótesis barajadas, se considera el abuso de algún medicamento como el Demerol. El Demerol es un fármaco narcótico analgésico de la familia de los opióides, que actúa como depresor del sistema nervioso central y se utiliza para aliviar el dolor de intensidad media o alta. Curiosamente, Michael ya había hecho pública una canción, “Morfina”, donde supuestamente se pone en evidencia la importancia que esta fármaco tenía en su vida. La meperidina, principio activo de Demerol, pertenece al grupo de los opioides síntéticos, entre los que también se encuentra por ejemplo la metadona. Al igual que otros opioides, causa dependencia y síndrome de abstinencia si se deja de tomar de forma repentina.

En el tratamiento del dolor severo, el fármaco de eleción es el que actúa en un receptor llamado "receptor opioide MU". Sin embargo, paradójicamente, estos medicamentos pueden también aumentar la sensibilidad al dolor. En un estudio publicado en la famosa revista "Science", se habla de los riesgos asociados al consumo y a la abstinencia de fármacos opioides. Los investigadores de la Universidad de Viena (Austria) han reportado que la interrupción brusca de este tipo de fármacos causaría unas modificaciones en las sinapsis -conexiones- neuronales implicadas en las vías del dolor. Sin embargo, este efecto puede ser evitado si se realiza una interrupción del tratamiento de forma escalonada.

Cola de pavo (Coriolus versicolor), un hongo de la medicina tradicional china, es eficaz contra varios tipos de cáncer por su efecto inmunomodulador.

2009-06-30T15:07:00.000-07:00

Coriolus versicolor (CV) es un hongo medicinal ampliamente recetado para la prevención y el tratamiento del cáncer y de las infecciones en China. En los últimos años, se ha demostrado en animales -estudios preclínicos- y en humanos -estudios clínicos- que los extractos acuosos obtenidos de CV ejercen una amplia gama de efectos biológicos, que incluyen efectos estimulantes sobre las células inmunitarias e inhibidoras del crecimiento de las células cancerosas.

Coriolus versicolor es llamado de diferentes formas en distintos países. En China lo llaman "Yun Zhi" -seta como una nube- probablemente por estar cubierto de una especie de pelusa. En Japón lo llaman "kawaratake" -hongo al borde del río- haciendo referencia a dónde se suele encontar. Por último, en algunos países europeos se llama "Cola de pavo", por tener forma de abanico.

Como sustancia medicinal ya documentada en textos clásicos de medicina china, CV se considera útil para eliminar toxinas, fortalecer el físico, aumentar la energía y el espíritu y potenciar el sistema inmune.

En la práctica clínica de Medicina Tradicional China, CV es a menudo indicado para varios tipos de cáncer, hepatitis crónica e infecciones del aparato respiratorio superior, sistema urinario y tracto digestivo. De acuerdo a los documentos clásicos de medicina china, CV es útil para dispersar el calor, eliminar toxinas, reforzar el organismo, aumentar la energía y el espíritu y mejorar el sistema inmune del paciente.

Numerosos estudios in vitro han revelado que el extracto acuoso de Coriolus versicolor no suele tener un efecto inmunológico en el paciente sano pero posee la capacidad de restablecer el sistema inmune que está deprimido por la presencia de un tumor o por quimioterapia.

ESTUDIOS PRE-CLÍNICOS -en animales de experimentación-: Los efectos antitumorales de CV han sido estudiados extensamente in vivo. En ratones a los que se les inoculó una línea celular de linfoma o carninoma nasofaríngeo o adenocarcinoma pulmonar o cáncer de hígado o fibrosarcoma o mastocitoma o tumor mamario o sarcoma o melanoma o cáncer de colon, la administración prolongada de Coriolus versicolor redujo el tamaño del tumor. El extracto demostró también efectividad en la profilaxis (prevención) del cáncer de esófago, colon, pecho, hígado, pulmones y vejiga.

ESTUDIOS CLÍNICOS -en humanos-: El uso terapéutico de Coriolus versicolor como terapia adyuvante en el tratamiento del cáncer ha sido demostrada en numerosos estudios. El uso de CV prolongó el tiempo libre de enfermedad y mejoró el pronóstico.

(...continuará)

He realizado una búsqueda de los comercios donde se puede adquirir este hongo. En este momento, puede pedirse por internet y te lo envían por correo. Podéis encontrarlo en estas dos direcciones:

http://www.hifasdaterra.com/test/producto_detall.php?itemId=122

http://www.jcm.co.uk/product.php?catID=0&opener=0-499&productID=8251&sType=search&search=coriolus§ion=0

En la segunda dirección es mucho más barato -por supuesto no recibo ningún tipo de comisión de estas casas comerciales-.

La acupuntura, realizada en un solo punto, mejora la sintomatología del dolor de hombro tratado con fisioterapia

2009-06-26T03:27:00.001-07:00

Este artículo, que relata el trabajo de investigación del equipo de la "Unidad de Tratamiento del Dolor" del Centro de Salud Doña Mercedes en Dos Hermanas -Sevilla-, será explicado en breve en castellano.

Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):887-93. Epub 2008 Apr 10.Click here to read Links

Comment in:
ACP J Club. 2008 Nov-Dec;149(4):12.

Single-point acupuncture and physiotherapy for the treatment of painful shoulder: a multicentre randomized controlled trial.
Vas J, Ortega C, Olmo V, Perez-Fernandez F, Hernandez L, Medina I, Seminario JM, Herrera A, Luna F, Perea-Milla E, Mendez C, Madrazo F, Jimenez C, Ruiz MA, Aguilar I.

Pain Treatment Unit, Healthcare Centre Doña Mercedes, Calle Segovia s/n, 41700 Dos Hermanas, Spain. jorgef.vas.sspa@juntadeandalucia.es

OBJECTIVE: Evaluate the efficacy of acupuncture associated with physiotherapy for patients with painful shoulder. METHODS: In a multicentre controlled randomized study, participants were recruited with a clinical diagnosis of unilateral subacromial syndrome from six rehabilitation medicine departments belonging to the Public Health System in two Spanish regions. All participants received 15 sessions of physiotherapy during the 3 weeks that the treatment lasted and were randomized to additionally receive, once a week, acupuncture or mock TENS (transcutaneous electrical nerve stimulation). The primary outcome measure was the change in the Constant-Murley Score (CMS) for functional assessment of the shoulder, at 4 weeks after randomization. This study is registered as an International Standard Randomized Controlled Trial, number ISRCTN28687220. RESULTS: A total of 425 patients were recruited. The mean score (s.d.) on the CMS had increased by 16.6 (15.6) points among the acupuncture group, compared with 10.6 (13.5) points in the control group, and the mean difference between the two groups was statistically significant (6.0 points; 95% CI 3.2, 8.8 points; P < 0.001). By the end of the treatment, 53% of the patients in the acupuncture group had decreased their consumption of analgesics, compared with a corresponding 30% among the control group (P < 0.001). CONCLUSIONS: Single-point acupuncture in association with physiotherapy improves shoulder function and alleviates pain, compared with physiotherapy as the sole treatment. This improvement is accompanied by a reduction in the consumption of analgesic medicaments.

Hábitos perjudiciales en los progenitores y los nac. por cesárea podrían ser causantes del aumento de la incidencia de diabetes de tipo I en niños

2009-05-28T04:30:00.001-07:00

(traducción adaptada del artículo original perteneciente al periódico alemán Die Welt)

En diez años habrá el doble de niños en Europa enfermos de diabetes de tipo I, una enfermedad que está condicionada genéticamente. Esto ha sido anunciado por los investigadores de las universidades de Belfast, Pécs (Humgría) y Colorado, en la revista científica "The Lancet". Para llevar a cabo su estudio, los investigadores han revisado datos pertenecientes a 20 centros de diabetes en 17 países europeos. Además evaluaron las cifras de enfermos en algunas regiones pertenedientes a estos países. Por ejemplo en Alemania las regiones de Baden-Württemberg y Düsseldorf. Entre los años 1989 y 2003 en los 20 centros se registraron casi 30.000 niños a los que se les había diagnosticado diabetes de tipo I, que requiere la administración de insulina.

El estudio de Christopher Patterson de la Universidad de Belfast muestra que la cifra de los niños enfermos de diabetes aumenta cada año aproximadamente en un 3,9 por ciento. Los investigadores separaron a los niños en tres franjas de edad: 0-4 años (aumento del 5,4 %), 5-9 años (4,3 %) y 10-14 años (2,9 %).

En Alemania, la región de Baden-Württemberg registró un aumento de 3,7% al año y en Düsseldorf 4,7 %. Con estas cifras, el aumento de la incidencia de diabetes de tipo I en Alemania está en la franja intermedia con respecto al resto de Europa. En la mayoría de las regiones de Europa el incremento era mayor, mientras que en otras el aumento fue mucho menor. Por ejemplo, en Kattowitz -región de Polonia- fue del 9,3 %, mientras que en Cataluña - región de España- el incremento anual fue tan solo de un 0,6 %.

Con métodos estadísticos valoraron los científicos las cifras, y realizaron pronósticos para el desarrollo futuro de la enfermedad. Para el año 2020 preveen que la cifra de los niños que padecen diabetes de tipo I en niños de 0-4 años se doblará, y en niños de 10-14 años aumentará en 1,3-1,6 veces. Por ello en el año 2020 preveen que habrá 160.000 niños diabéticos, mientras que el el año 2005 se diagnosticaron 94.000.

La razón por la que la diabetes de tipo I se diagnostica cada vez más en niños no está clara aún. Seguramente una mejora de los métodos de diagnóstico juega un papel. Los investigadores comentan que los factores epigenéticos pueden ser responsables. Mediante un modo de vida sedentario, una alimentación inadecuada y otros hábitos no saludables, la enfermedad podría ser trasmitida a los hijos. Además, los niños nacen cada vez más mediante cesárea, un tipo de nacimiento que está asociado a un aumento del riesgo de diabetes.

FACTORES EPIGENÉTICOS: Cambios que no se deben a modificaciones en el DNA (los genes). El término viene del griego "epi" (arriba, por encima). Estos cambios pueden permanecer a través de las divisiones celulares para el resto de la vida de la célula y pueden conservarse también a lo largo de muchas generaciones.

Ausbreitung der Zuckerkrankheit
Kaiserschnitt erhöht das Diabetesrisiko für KinderVolkskrankheit Diabetes: Zahl der betroffenen Kinder steigt enorm.

In zehn Jahren wird es in Europa doppelt so viele Kinder geben, die an der genetisch bedingten Zuckerkrankheit, Diabetes Typ I, erkrankt sind. Das berichten Forscher von den Universitäten Belfast, Pécs (Ungarn) und Colorado im Fachjournal "The Lancet". Die Forscher haben für ihre Studie Daten von 20 Diabeteszentren in 17 europäischen Ländern untersucht. Dazu werteten sie die Krankheitszahlen in einzelnen Regionen der jeweiligen Länder aus - für Deutschland etwa waren das Baden-Württemberg und Düsseldorf. Zwischen 1989 und 2003 wurden an den 20 Zentren knapp 30.000 Kinder registriert, bei denen Ärzte den insulinpflichtigen Diabetes neu diagnostizierten.

Die Studie von Christopher Patterson von der Universität Belfast zeigt, dass die Zahl der diabeteskranken Kinder durchschnittlich um 3,9 Prozent pro Jahr stieg. Die Forscher teilten die Kinder in drei Altersklassen ein: Bei den Null- bis Vierjährigen stieg der Anteil um 5,4 Prozent, bei den Fünf- bis Neunjährigen um 4,3, und bei den Zehn- bis 14-Jährigen um 2,9 Prozent.

Baden-Württemberg meldete einen durchschnittlichen Anstieg um 3,7 Prozent pro Jahr, in Düsseldorf wurde ein Anstieg um 4,7 Prozent ermittelt. Damit liegt Deutschland im Mittelfeld. In manchen Regionen Europas war der Anstieg zum Teil deutlich höher, in anderen Regionen deutlich geringer: So stieg beispielsweise der Anteil in der polnischen Region Kattowitz um 9,3 Prozent, im spanischen Katalonien nur um 0,6 Prozent pro Jahr.

Mit statistischen Methoden werteten die Wissenschaftler die Zahlen aus und stellten Prognosen für die künftige Entwicklung. Für das Jahr 2020 sagen sie voraus, dass die Anzahl der an Diabetes Typ I leidenden Kinder sich in der jüngsten Altersklasse verdoppeln, in der ältesten Klasse um das 1,3- bis 1,6-Fache steigt. Der Anteil der zuckerkranken Kinder wird sich im Vergleich der Altersklassen also mit der Zeit ausgleichen: 29 Prozent der Null- bis Vierjährigen, 37 Prozent der Fünf- bis Neunjährigen und 34 Prozent der Zehn- bis 14-Jährigen werden in gut elf Jahren insulinpflichtig sein. Im Jahr 2020 sind es dann etwa 160.000 zuckerkranke Kinder. 2005 waren 94.000 Kinder als Typ-I-Diabetiker diagnostiziert.

Die Gründe, warum Diabetes Typ I bei Kindern immer häufiger diagnostiziert wird, sind noch nicht geklärt. Möglicherweise spielt die verbesserte Diagnose eine Rolle. Forscher diskutieren auch, dass epigenetische Faktoren dafür verantwortlich sein könnten: Durch einen ungesunden Lebensstil ihrer Eltern oder eine unausgewogene Ernährung und wenig Sport könnte die Zuckerkrankheit bei Kindern ausgelöst werden. Außerdem werden immer mehr Kinder per Kaiserschnitt auf die Welt gebracht - eine Geburt, die das Diabetesrisiko nachweislich ebenfalls erhöht.

KAVA, una planta para la ansiedad y la depresión

2009-05-20T07:05:00.001-07:00

(traducción adaptada del artículo original perteneciente al periódico alemán Die Welt)

Científicos australianos muestran en un estudio que las personas con estados de ansiedad y depresiones graves pueden ser tratadas de forma segura con una planta llamada KAVA. Sin embargo, tanto en Alemania como en otros países europeos, el extracto de la planta está prohibido.

“Queremos sacar a la luz las evidencias de que la planta KAVA constituye una alternativa natural al tratamiento de los estados de ansiedad, y que -al contrario que algunos medicamentos farmacéuticos- alberga un bajo riesgo de dependerncia y probablemente causa menos efectos secundarios”, afirma el director del estudio Jerome Sarris.

Durante la toma diaria de cinco tabletas de KAVA se redujeron considerablemente los estados de ansiedad. “Además nos dimos cuenta de que con el extracto de KAVA se aliviaron las depresiones, lo que hasta ahora no se había descubierto”, dijo Sarris. Los investigadores no apreciaron otros efectos notables sobre la salud.

Sin embargo los científicos recalcan en su estudio -publicado en la revista “Psychopharmacology“- que se necesitan ensayos más prolongados para confirmar la seguridad e inocuidad de esta medicina. “Mediante una extracción controlada, la planta debería de producir muy pocas o ninguna complicación hepática” afirma Sarris. “Espero que los resultados inciten a los Gobiernos a reconsiderar la prohibición sobre esta planta”.

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Australische Wissenschaftler zeigten in einer Studie, dass Menschen mit chronischen Angstzuständen und verschieden starken Depressionen wirksam und sicher mit Kava behandelt werden können. In Deutschland und anderen europäischen Ländern ist das Pflanzen-Extrakt jedoch verboten.

„Wir konnten den Nachweis erbringen, dass Kava eine natürliche Alternative für die Behandlung von Angstzuständen bietet und im Gegensatz zu einigen pharmazeutischen Arzneimitteln ein geringeres Suchtrisiko birgt und möglicherweise weniger Nebenwirkungen hat“, sagt Studienleiter Jerome Sarris.

Bei der täglichen Einnahme von fünf Kava-Tabletten ließen die Angstzustände erheblich nach. „Wir stellten außerdem fest, dass sich mit dem Kava-Extrakt Depressionen lindern ließen, was bislang in dieser Form noch nicht festgestellt worden war“, sagt Sarris. Größere gesundheitliche Bedenken bemerkten die Forscher nicht.

Sie betonen aber im Fachblatt „Psychopharmacology“, länger angelegte Studien seien erforderlich, um die Unbedenklichkeit des Arzneimittels zu bestätigen. „Bei sachgemäßer Gewinnung sollte Kava nur geringe oder gar keine Leberprobleme nach sich ziehen“, sagt Sarris. „Ich hoffe, die Ergebnisse werden die Regierungen dazu bewegen, das Verbot noch einmal zu überdenken.“

Compuestos polifenoles de la dieta trans-resveratrol -del mosto y el vino- y curcumina -de las especias curcuma y curry- contra la obesidad

2009-04-14T01:59:00.000-07:00

J Pharmacol Exp Ther. 2009 Apr 9. [Epub ahead of print]Click here to read Links
The dietary polyphenols trans-resveratrol and curcumin selectively bind human CB1 cannabinoid receptors with nanomolar affinities and function as antagonists/inverse agonists.
Seely KA, Levi MS, Prather PL.

University of Arkansas for Medical Sciences.

The dietary polyphenols trans-resveratrol (found in red wine) and curcumin (found in curry powders) exert anti-inflammatory and anti-oxidant effects via poorly defined mechanisms. Interestingly, cannabinoids, derived from the marijuana plant (Cannabis sativa), produce similar protective effects via CB1 and CB2 receptors. We examined whether trans-resveratrol, curcumin and ASC-J9 (a curcumin analog) act as ligands at cannabinoid receptors. All three bind to hCB1 and mCB1 receptors with nanomolar affinities, displaying only micromolar affinities for hCB2 receptors. Characteristic of inverse agonists, the polyphenols inhibit basal G-protein activity in membranes prepared from CHO-hCB1 cells or mouse brain, that is reversed by a neutral CB1 antagonist. Furthermore, they competitively antagonize G-protein activation produced by a CB1 agonist. In intact CHO-hCB1 cells, the polyphenols act as neutral antagonists, producing no effect when tested alone, while competitively antagonizing CB1 agonist mediated inhibition of adenylyl cyclase activity. Confirming their neutral antagonist profile in cells, the polyphenols similarly attenuate stimulation of adenylyl cyclase activity produced by a CB1 inverse agonist. In mice, the polyphenols dose-dependently reverse acute hypothermia produced by a CB1 agonist. Upon repeated administration, the polyphenols also reduce body weight in mice similar to that produced by a CB1 antagonist/inverse agonist. Finally, trans-resveratrol and curcumin share common structural motifs with other known cannabinoid receptor ligands. Collectively, we suggest that trans-resveratrol and curcumin act as antagonists/inverse agonists at CB1 receptors at dietary relevant concentrations. Therefore, these polyphenols and their derivatives might be developed as novel, non-toxic CB1 therapeutics for obesity and/or drug dependence.

El humo de los cigarrillos suprime la respuesta inmune y favorece las infecciones, enfermedades pulmonares y el cáncer.

2009-04-01T03:17:00.000-07:00

Nat Rev Immunol. 2009 Mar 30. [Epub ahead of print]Click here to read Links
How cigarette smoke skews immune responses to promote infection, lung disease and cancer.
Stämpfli MR, Anderson GP.

Martin R. Stämpfli is at the Department of Pathology and Molecular Medicine, Centre for Gene Therapeutics, and the Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada.

A complex and multilayered immune defence system protects the host against harmful agents and maintains tissue homeostasis. Cigarette smoke ex posure markedly impacts the immune system, compromising the host's ability to mount appropriate immune and inflammatory responses and contributing to smoking-related pathologies. These adverse effects on the immune system not only occur in active smokers, but also in those exposed to smoke passively in contaminated environments, and may persist for decades after exposure has ended.

VICENTE FERRER

2009-03-26T04:24:00.000-07:00

Hoy sin televisión supe,

que Vicente está malito,

y hoy de pronto recordé,

los días que estuve a su ladito.

Su paso tranquilo y pausado,

su mirada luminosa,

su acojida, su descaro.

Hoy recordé sus palabras,

“aquí me quedo” “aquí hago”,

pues moverse tanto diluye,

la fuerza para el trabajo.

¡Ay Vicente! Te doy gracias,

por permitirme el contacto,

con tus ojos bondadosos,

con tus pies, que iban volando.

Ahora Vicente caminas,

por senderos no explorados,

y si decides marcharte,

las trompetas están esperando.

Cuántos ángeles te aguardan,

con saris, colores,

sabores, ¡todos bailando!,

con sonrisas tan bonitas,

como las que en tu tierra avistas.

La India, tú lo has logrado,

y los que te han tocado,

quedaron prendados,

del amor que a tantos has dado.

Es tan contagioso Vicente,

el milagro que, como el muro anunció,

se produjo con los años…

Cuento: La medicina alopática y el reconocimiento del elefante

2009-03-20T13:48:00.000-07:00

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Se hallaba el Buda en el bosque de Jeta, cuando llegaron numerosos ascetas de diferentes escuelas y tendencias filosóficas.

Algunos decían:

-El mundo es eterno. Eso es lo cierto y todo lo demás es un engaño.

Otros aseguraban:

-El mundo no es eterno y esta es la única verdad.

Unos aseveraban que el mundo es infinito y otros que el mundo es finito. Unos, que el cuerpo y el alma son lo mismo, y otros, que son dos realidades diferentes. Algunos, que el Buda tiene existencia tras la muerte, y otros, que carece de tal. Otros, que el Buda ni existe ni no existe tras la muerte. Y así cada uno de ellos sostenía sus puntos de vista, en la convicción de que los suyos eran los verdaderos y los demás los falsos. Así pasaban su tiempo en cerradas polémicas e incluso llegaban a la indignación y el insulto. Todo ello fue oído y visto por un grupo de monjes, que después le relataron al Bienaventurado lo sucedido. Buda comentó:

-Monjes, esos disidentes son ciegos que no ven, que desconocen tanto la verdad como la no verdad, tanto lo real como lo no real. Ignorantes, polemizan y se ensarzan como me habéis relatado. Ahora os contaré un suceso de los tiempos antiguos. Había un rajá que mandó reunir a todos los ciegos que había en Savathi y pidió que les pusieran un elefante. Así se hizo. Se les instó a los ciegos a que tocasen el elefante. Uno tocó la trompa, otro el colmillo, otro la pata, otro la cabeza y así sucesivamente. Después el rajá se dirigió a los ciegos para preguntarles:

-¿Qué os ha parecido el elefante que habéis tocado?

-Un elefante se parece a un cacharro, contestaron los que habían tocado la cabeza.

-Es como un cesto de aventar -aseguraron los que hubieron palpado la oreja.

-Es una reja de arado -sentenciaron los que habían tocado el colmillo.

-Es un granero -insistieron los que tocaron el cuerpo.

Y así sucesivamente. Y cada uno, empeñado en su creencia, empezaron a discutir y querellarse entre ellos.

Numerosos ensayos clínicos avalan el uso del extr seco de hypericum perforatum -hipérico o hierba de S. Juan- en el tratamiento de la depresión.

2009-02-06T08:29:00.000-08:00

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La hierba de San Juan actúa, entre otros mecanismos, mediante la inhibición de la proteína MAO, que degrada la dopamina y la serotonina, lo que conduce a un aumento de los niveles de estos neurotransmisores.

Existen al menos ocho estudios clínicos realizados en humanos y publicados en la literatura científica, que indican la eficacia del extracto seco de Hypericum perforatum o "hierba de San Juan" en el tratamiento de la depresión. En este artículo vamos a mencionar tres estudios que fueron publicados en el año 2006.

El primer estudio listado aquí fue realizado por miembros del Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la facultad de Medicina de Berlín, Alemania. El trabajo describe un estudio multicéntrico randomizado, en el que se compara un extracto de hierba de San Juan con el antidepresivo paroxetina, en pacientes que se han recuperado de un episodio de depresión moderada a grave. El antidepresivo paroxetina es un potente SSRI (fármaco inhibidor de la recaptación de serotonina). Este estudio demostró que el extracto seco de hierba de San Juan ensayado, en tratamiento continuado, tuvo una eficacia similar a la paroxetina, en la prevención de la recaida, tras la recuperación de un episodio de depresión -moderado a grave-. Por ello el hipérico o hierba de San Juan, según dicen los autores, contituiría un tratamiento alternativo importante para la prevención de la recaída en la depresión.

En el segundo estudio, llevado a cabo por el Departamento de Psiquiatría general de la Facultad de Medicina de Viena, Austria, se analiza el efecto del extracto seco de Hypericum perforatum en la depresión mayor. Se utilizaron dosis de 600 mg/día en una dosis o 1200 mg/día en dos dosis. El estudio fue doble-ciego, controlado con placebo, multicéntrico y randomizado. El tratamiento fue precedido de un periodo sin tratamiento farmacológico, y duró un total de seis semanas.
Los resultados del estudio fueron que ambas dosis fueron efectivas y mejor que el placebo en el tratamiento de la depresión de leve a grave.

El tercer estudio fue realizado en el Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia del Hospital Psiquiátrico General en la Universidad de Essen, Alemania. Se centró en evaluar la eficacia y seguridad de una dosis diaria de extracto de hipérico (900 mg/día) y del fármaco antidepresivo citalopram (20 mg/día) , en pacientes con depresión moderada. Este estudio, como el anteriormente descrito, fue doble-ciego, randomizado, multicéntrico y controlado con placebo. El tratamiento se llevó a cabo también durante seis semanas. Los resultados del estudio demostraron que el extracto de hipérico no tenía un efecto inferior que citalopram. Ambos compuestos fueron más efectivos que el placebo. Además, se demostró que el extracto de hipérico era mejor tolerado y tenía un mejor perfil de seguridad que citalopram. Estos resultados revelan, según los autores de este estudio, que el extracto de hipérico ensayado es una buena alternativa a los antidepresivos químicos en el tratamiento de pacientes con depresión moderada.

Primer estudio:

Pharmacopsychiatry. 2006 Nov;39(6):213-9.

Comparison of Hypericum extract WS 5570 and paroxetine in ongoing treatment after recovery from an episode of moderate to severe depression: results from a randomized multicenter study.
Anghelescu IG, Kohnen R, Szegedi A, Klement S, Kieser M.

Department of Psychiatry and Psychotherapy, Charité- Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany.

OBJECTIVE: To test and compare the efficacy and safety of Hypericum extract WS 5570 to paroxetine, a potent SSRI, in patients suffering from moderate or severe depression according to DSM-IV criteria. METHODS: In a multicenter, randomized, double-blind phase III study, the changes in moderate to severe major depression DSM-IV; 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D total>or=22) after an acute treatment with Hypericum extract WS 5570 or paroxetine were analyzed in a 16-week continuation phase for relapse prevention. Patients with a HAM-D total score decrease of >or=50% during the 6 weeks of acute treatment were asked to continue the treatment for another 4 months. One-hundred and thirty-three adult out-patients who received maintenance doses of 900 (n=33) or 1800 mg/d (n=38) of WS 5570 and 20 (n=28) or 40 mg/d (n=34) of paroxetine, respectively, were included. The relevant dosage was already fixed during the acute treatment. RESULTS: Between baseline of the acute phase and end of continuation treatment the HAM-D total score decreased from 25.3+/-2.5 (mean+/-SD) to 4.3+/-6.2 points for WS 5570 and from 25.3+/-2.6 to 5.2+/-5.5 points for paroxetine (p=0.49, two-sided t-test; median relative decrease: 92.0 and 85.5%, respectively). During maintenance treatment alone (day 154-day 42), 61.6% of the patients randomized to WS 5570 and 54.6% treated with paroxetine showed an additional reduction (p=0.59) with respect to the HAM-D total score. Remission (HAM-D endpoint total score below 8) occurred in 81.6% (31 patients) of the patients for WS 5570 and in 71.4% (30 patients) for paroxetine (p=0.29). Three patients in the WS 5570 group and 2 patients in the paroxetine group showed a HAM-D increase>5 points during continuation treatment. In the continuation phase there were 0.006 adverse events per day of exposure for WS 5570 and 0.007 events for paroxetine. CONCLUSION: This study showed that WS 5570 and paroxetine were similarly effective in preventing relapse in a continuation treatment after recovery from an episode of moderate to severe depression and point therefore to an important alternative treatment option for long-term relapse-prevention.

Segundo estudio:

BMC Med. 2006 Jun 23;4:14.

Superior efficacy of St John's wort extract WS 5570 compared to placebo in patients with major depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center trial [ISRCTN77277298].

Kasper S, Anghelescu IG, Szegedi A, Dienel A, Kieser M.

Department of General Psychiatry, Vienna Medical University, Währinger Gürtel 18-20, A-1090 Wien, Austria. sci-genpsy@meduniwien.ac.at

ACKGROUND: The aim of the current study was to assess the antidepressant efficacy and safety of Hypericum perforatum (St. John's wort) extract WS 5570 at doses of 600 mg/day in a single dose and 1200 mg/day in two doses. METHODS: The participants in this double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-center clinical trial were male and female adult out-patients with an episode of mild or moderate major depressive episode (single or recurrent episode, DSM-IV criteria). As specified by the relevant guideline, the study was preceded by a medication-free run-in phase. For the 6-week treatment, 332 patients were randomized: 123 to WS 5570 600 mg/day, 127 to WS 5570 1200 mg/day, and 82 to placebo. The primary outcome measure was the change in total score on the Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D, 17-item version) between baseline and endpoint. Additional measures included the number of responders, the number of patients in remission, and several other standard rating scales. Efficacy and safety were assessed after 2 and 6 weeks. The design included an interim analysis performed after randomization with the option of early termination. RESULTS: After 6 weeks of treatment, mean +/- standard deviation decreases in HAM-D total scores of 11.6 +/- 6.4, 10.8 +/- 7.3, and 6.0 +/- 8.1 points were observed for the WS 5570 600 mg/day, 1200 mg/day and placebo groups, respectively (endpoint analysis). Secondary measures of treatment efficacy also showed that both WS 5570 groups were statistically superior to placebo. Significantly more patients in the WS 5570 treatment groups than in the placebo group showed treatment response and remission. WS 5570 was consistently more effective than placebo in patients with either less severe or more severe baseline impairment. The number of patients who experienced remission was higher in the WS 5570 1200 mg/day group than the WS 5570 600 mg/day group. The incidence of adverse events was low in all groups. The adverse event profile was consistent with the known profile for Hypericum extract preparations. CONCLUSION: Hypericum perforatum extract WS 5570 at doses of 600 mg/day (once daily) and 1200 mg/day (600 mg twice daily) were found to be safe and more effective than placebo, with comparable efficacy of the WS 5570 groups for the treatment of mild to moderate major depression.

Tercer estudio:

Pharmacopsychiatry. 2006 Mar;39(2):66-75.

Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study.

Gastpar M, Singer A, Zeller K.

General Psychiatric Hospital, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University of Essen, Essen, Germany. m.gastpar@uni-essen.de

OBJECTIVE: The objective of this double-blind, randomised, placebo-controlled, multicentre clinical study was to demonstrate the non-inferiority and safety of the hypericum extract STW3-VI in a once-daily dosage regime in the treatment of moderate depression. During the 6-week treatment phase, the course of depression was documented by use of HAMD (items 1-17), the von Zerssen's Adjective Mood Scale (BfS) and the CGI scales. The primary objective of this 3-arm design study was to demonstrate the non-inferiority of hypericum extract STW3-VI (900 mg) to the SSRI citalopram (20 mg) and superiority of hypericum over placebo. METHODS: Outpatients (N = 388) suffering from moderate depression were enrolled. The safety and tolerability of hypericum extract in comparison to citalopram and placebo was investigated on the basis of CGI, the occurrence of adverse events and the investigation of laboratory parameters and vital signs. RESULTS: From almost identical baseline values of 21.9 +/- 1.2 points (hypericum extract), 21.8 +/- 1.2 points (citalopram) and 22.0 +/- 1.2 points (placebo), the HAMD score was reduced to 10.3 +/- 6.4 (hypericum extract), 10.3 +/- 6.4 (citalopram) and 13.0 +/- 6.9 (placebo), respectively. Based on this data, the statistical significant therapeutic equivalence of hypericum extract STW3-VI to citalopram (p < 0.0001) and the superiority of this hypericum extract over placebo (p < 0.0001) was demonstrated. At the end of treatment 54.2 % (hypericum extract), 55.9 % (citalopram) and 39.2 % (placebo) of the patients were assessed as therapy responders. The secondary efficacy parameters, change in BfS, CGI and amount of therapy responders showed that the hypericum group was not statistically different from the citalopram group, and significantly superior to the placebo group. Significantly more adverse events with "certain", "probable" or "possible" relation to study medication were documented in the citalopram group (hypericum: 17.2 %, citalopram: 53.2 %, placebo: 30 %). In most cases, the investigators assessed the tolerability of hypericum extract, citalopram and placebo as "good" or "very good". CONCLUSION: The non-inferiority of hypericum extract as compared to citalopram and the superiority of both active compounds to placebo were demonstrated, as well as a better safety and tolerability of hypericum extract in comparison to citalopram. These results revealed that hypericum extract STW3-VI is a good alternative to chemically defined antidepressants in the treatment of outpatients with moderate depression.

Una manzana al día previene el cáncer

2009-01-21T02:57:00.000-08:00

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Las manzanas son una rica fuente de componentes nutritivos y no nutritivos y contienen niveles altos de polifenoles y otros fitoquímicos. Muchas evidencias sugieren que las manzanas y los productos derivados de las manzanas poseen una amplia gama de actividades biológicas que pueden contribuir a la prevención de las enfermedades cardiovasculares, el asma, la disfunción pulmonar, diabetes, obesidad y cáncer. En este artículo de revisión, escrito por miembros de la División de Toxicología y Factores de Riesgo del Cáncer de la ciudad alemana de Heidelberg, que pertenece al Centro Alemán de Investigación sobre el Cáncer, se hace un sumario del conocimiento actual en torno a las propiedades preventivas de las manzanas en la aparición de cáncer. Brevemente resumido, se ha visto que los extractos de manzana y algunos de sus componentes, en especial las procianidinas oligoméricas, influencian muchos mecanismos relevantes para la prevención del cáncer, en estudios realizados in vitro (en células aisladas). Estos efectos incluyen actividad antimutagénica, modificación del metabolismo de los carcinógenos, actividad antioxidante, mecanismos antiinflamatorios, modulación de mecanismos de transducción de señal, actividad antiproliferativa e inductora de la apoptosis (muerte celular programada), además de mecanismos nuevos en acontecimientos epigenéticos (modificación del DNA) y la inmunidad innata. En modelos animales, se ha demostrado que las manzanas previenen la carcinogénesis de la piel, mama y colon. Además, observaciones epidemiológicas (en la población) indican que el consumo regular de una o más manzanas al día puede reducir el riesgo de cáncer pulmonar y de colon.

Cancer chemopreventive potential of apples, apple juice, and apple components.
Gerhauser C.

Division of Toxicology and Cancer Risk Factors, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany. c.gerhauser@dkfz.de

Apples ( MALUS sp., Rosaceae) are a rich source of nutrient as well as non-nutrient components and contain high levels of polyphenols and other phytochemicals. Main structural classes of apple constituents include hydroxycinnamic acids, dihydrochalcones, flavonols (quercetin glycosides), catechins and oligomeric procyanidins, as well as triterpenoids in apple peel and anthocyanins in red apples. Several lines of evidence suggest that apples and apple products possess a wide range of biological activities which may contribute to health beneficial effects against cardiovascular disease, asthma and pulmonary dysfunction, diabetes, obesity, and cancer (reviewed by Boyer and Liu, Nutr J 2004). The present review will summarize the current knowledge on potential cancer preventive effects of apples, apple juice and apple extracts (jointly designated as apple products). In brief, apple extracts and components, especially oligomeric procyanidins, have been shown to influence multiple mechanisms relevant for cancer prevention in IN VITRO studies. These include antimutagenic activity, modulation of carcinogen metabolism, antioxidant activity, anti-inflammatory mechanisms, modulation of signal transduction pathways, antiproliferative and apoptosis-inducing activity, as well as novel mechanisms on epigenetic events and innate immunity. Apple products have been shown to prevent skin, mammary and colon carcinogenesis in animal models. Epidemiological observations indicate that regular consumption of one or more apples a day may reduce the risk for lung and colon cancer.

Stevia, la “dulce suerte” de Paraguay, un edulcorante natural a considerar.

2008-12-18T01:34:00.001-08:00

(texto adaptado a partir del artículo original del periódico alemán "Die Welt" http://www.welt.de/wissenschaft/article2772626/
Pflanze-koennte-Revolution-bei-Ernaehrung-ausloesen.html)

Esta planta originaria de Paraguay ha sido utilizada por sus aborígenes desde hace cientos de años como edulcorante natural. Los indios le llamaron a causa de sus propiedades “la dulce suerte”. El gusto de la planta se asemeja un poco al del regaliz y mediante el aislamiento de las sustancias edulcorantes de la planta se puede evitar este sabor. Esta planta fue descubierta en el 1887 por Moises Giacomo Bertoni, y en el 1920 se comenzó su cultivo en plantaciones.

Lo mejor de la Stevia es que no tiene ninguna caloría, no provoca caries y en altas cantidades incluso es capaz de bajar la presión arterial. Ahora deben preguntarse dónde estuvo esta planta durante tanto tiempo. El problema es que esta planta no está autorizada en Europa. Está sancionado vender alimentos que contengan Stevia. Pero esto no fue siempre así. En los años 90 la planta se podía vender en todas partes. Sin embargo, con la puesta en práctica de la nueva ley sobre alimentos, se prohibió la venta de Stevia. La causa: De acuerdo a este reglamento los que importaban tenían que asegurar su calidad de sus productos.

¿Podría ser que una vez fuera aceptada, Stevia supusiera una grave competencia a los 34,3 Kilos de azúcar que consume por término medico un alemán al año? La empresa Coca-Cola, mientras tanto, ha presentado ya 24 patentes para el uso de Stevia como edulcorante. Margitta Holly, consejera de alimentación y gestora, no cree que la Stevia pueda hacer competencia al azúcar: “El azúcar siempre existirá. Stevia será más bien para la gente que a causa de su salud deban renunciar al azúcar.“ Su marido tenía cáncer, su hijo pancreatitis. La alimentación tenía que hacerse sin azúcar, descubrió Stevia y funcionó, esto ocurrió ya en los años 90.

Hoy en día se encuentra Stevia sólo en productos para el baño o folletos que la declaran como cualquier cosa excepto como alimento. Sin embargo, fuera de la Unión Europea Stevia ha llegado hace ya tiempo.

El mayor consumidor mundial es Japón. Desde que en el 1969 el gobierno japonés prohibiera la venta de edulcorantes artificiales, hubo el “boom” de Stevia y tuvo un 40% del mercado. Stevia se encuentra en Japón en casi todos los alimentos, desde el pescado, chicles y helados hasta la Coca-Cola light. También en Israel, Corea o Brasil esta planta alternativa al azúcar se encuentra en los estantes de cualquier supermercado bien surtido. China se ha convertido en el mayor productor. Y 150 millones de personas lo utilizan en la actualidad como edulcorante.

Pero Stevia tiene más ventajas, en Sudamérica se utiliza como antifúngico, tiene propiedades antiplaquetarias (además de usarse en la pasta de dientes y en enjuagues bucales), fortalece el sistema inmune y hace desaparecer más rápido las infecciones.

En algún momento este edulcorante encontrará de nuevo su camino entre las confusiones del reglamento europeo. Y la industria azucarera temerá ese día. Solamente no podrá sustituir al azúcar en bizcochos y pasteles, según Holly “A Stevia le falta la consistencia y la pegajosidad para ser utilizada como ingrediente en pastelería”.

Efectos protectores de los ácidos grasos poliinsaturados OMEGA-3 en el cáncer.

2008-12-13T04:37:00.001-08:00

Los ácidos grasos esenciales no pueden ser sintetizados en el cuerpo, pero se necesitan para el mantenimiento de una salud óptima.

Los ácidos grasos OMEGA-3 están ganando un gran interés a causa de estudios que demuestran sus propiedades protectoras en un gran número de enfermedades.

De hecho, se ha demostrado en modelos animales y en estudios en humanos, que muchas patologías podrían estar originadas por la falta de nutrientes en nuestra dieta actual. En concreto, el contenido en estos ácidos grasos se ha generalmente empobrecido en los huevos, carne y el pescado que consumimos, por la introducción de piensos para la alimentación animal y de los peces de piscifactorías, que son pobres en este tipo de nutrientes.

¿Dónde encontramos estos ácidos grasos esenciales? Los OMEGA-3 se encuentran en alta proporción en fuentes alimenticias de origen vegetal: semillas de lino, semillas de calabaza, nueces del pecán, y en algunas algas y aceites de pescado.

El contenido en OMEGA-3 -ácido alfa-linolénico (ALA)- de algunas fuentes vegetales, como las semillas de lino y las semillas de calabaza, es muy superior al presente en el pescado. Sin embargo, hay autores que afirman que el ALA no se convierte fácilmente en otros tipos de ácidos grasos OMEGA-3, los ácidos eicosapentanoico (EPA) y docodahexaenoico (DHA).

El EPA y el DHA son los que ejercen propiedades terapéuticas en el hombre. Ambos se encuentran en algas y aceite de pescado. Al parecer, los peces obtienen EPA y DHA a partir de su dieta rica en algas.

Es interesante remarcar que el DHA es el ácido graso estructural predominante en el sistema nervioso central y la retina, y su disponibilidad es crucial para el desarrollo del cerebro.
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El ácido graso omega-3 docosahexanoico (DHA) es supresor tumoral e inhibe el crecimiento del cáncer colorectal de forma independiente del gen p53
Kato T, Kolenic N, Pardini RS.

Biochemistry, College of Agriculture, Biotechnology and Natural Resources, University of Nevada, Reno, NV 89557, USA.

El crecimiento de la línea celular de carcinoma de colon COLO 205, que contiene el gen p53 no mutado y que se introdujo de forma subcutánea en ratones atímicos -que carecen de timo, órgano necesario para la respuesta inmune- se inhibió en un 80% mediante una dieta de aceite de pescado -en concreto menhaden- que contenía una mezcla de ácidos grasos omega-3, con respecto a los efectos de una dieta baja en grasa de aceite de maiz que contenía ácidos grasos omega-6.

La alimentación con una dieta rica en grasas conteniendo aceite de alga dorada que contenía ácido docosahexanoico (DHA) como único ácido graso del tipo omega-3, dió lugar a un 93% de inhibición en el crecimiento.

Resultados similares han sido descritos previamente para una línea celular de carcinoma de colon que contenía el gen p53 mutado (His237). En experimentos realizados in vitro, 125 muM DHA inhibió el crecimiento de COLO 205 en un 81%, WiDr en un 42%, mientras que otro ácido graso omega-3, EPA, inhibió el crecimiento de ambas líneas celulares únicamente en un 30%.

El ácido graso DHA indujo la apoptosis -muerte celular programada- en la línea de cáncer de colon COLO 205, pero no en WiDr, y EPA no indujo este efecto en ninguna de las dos líneas celulares.

El conjunto de estos resultados sugiere que el ácido graso DHA es principal ácido graso supresor del crecimiento tumoral in vivo e in vitro y su efecto se produce de forma dependiente e independiente del gen p53. EPA también tiene un efecto supresor del crecimiento tumoral, aunque mucho menor, y sus efectos son independientes del gen p53.

Nutr Cancer. 2007;58(2):178-87.Links

Docosahexaenoic acid (DHA), a primary tumor suppressive omega-3 fatty acid, inhibits growth of colorectal cancer independent of p53 mutational status.
Kato T, Kolenic N, Pardini RS.

Biochemistry, College of Agriculture, Biotechnology and Natural Resources, University of Nevada, Reno, NV 89557, USA.

Human colon carcinoma COLO 205, carrying wild type p53, grown subcutaneously in athymic mice was inhibited 80% by a high fat menhaden oil diet containing a mixture of omega-3 fatty acids compared to the low fat corn oil diet containing omega-6 fatty acids. Feeding a high fat diet of golden algae oil containing docosahexaenoic acid (DHA) as the sole long chain omega-3 fatty acid resulted in 93% growth inhibition. Similar findings were previously reported for WiDr colon carcinoma containing mutated p53 (His237). In vitro, 125 muM DHA inhibited COLO 205 growth by 81%, WiDr by 42%, while eicosapentaenoic acid (EPA) marginally inhibited growth of both lines by approximately 30%. DHA inhibited cell proliferation by 41% in WiDr but did not significantly inhibit proliferation in COLO 205. Cell cycle analysis revealed that DHA arrested cell cycle at Resting/Gap 1 (G0/G1 phase) in WiDr and at Gap 2/Mitosis (G2/M) phase in COLO 205. DHA induced apoptosis in COLO 205 but not in WiDr, and EPA did not induce apoptosis in either line. Taken together, these findings suggest DHA is the primary tumor suppressive omega-3 fatty acid in vivo and in vitro and inhibits cancer growth by p53 dependent and independent pathways, while the marginal inhibition by EPA is p53 independent.
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Nutr Cancer. 2005;52(2):121-9.Links

Tratamiento nutricional con ácidos grasos omega-3 en un caso de histiocitoma maligno fibroso de los pulmones.

Pardini RS, Wilson D, Schiff S, Bajo SA, Pierce R.

Department of Biochemistry, College of Agriculture, Biotechnology and Natural Resources, University of Navada, Reno, NV 89557, USA. ronp@cabnr.unr.edu

Presentamos un caso de un hombre de 78 años con un histiocitoma maligno fibroso con lesiones múltiples en ambos pulmones. Tras el diagnóstico, el paciente rechazó un tratamiento de quimioterapia convencional y eligió un tratamiento nutricional que consitía en un aumento de la ingesta de ácidos grasos omega-3 y una disminución en la ingesta de ácidos grasos omega-6. Ingirió 15 g de ácidos grasos de cadena larga omega-3 eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) al día, y la relación de ácido linoléico/omega-3 en su dieta fue del 0.81. Escaners seriados computerizados y análisis mediante rayos X pulmonares revelaron una disminución lenta pero constante en el tamaño y el número de nódulos bilaterales. El paciente no sufre efectos secundarios aparentes causados por el consumo de grandes cantidades de aceites de pescado y algas ricos en DHA y EPA, y está asintomático.
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Nutr Cancer. 2005;52(2):121-9.Links

Nutritional intervention with omega-3 Fatty acids in a case of malignant fibrous histiocytoma of the lungs.

Pardini RS, Wilson D, Schiff S, Bajo SA, Pierce R.

Department of Biochemistry, College of Agriculture, Biotechnology and Natural Resources, University of Navada, Reno, NV 89557, USA. ronp@cabnr.unr.edu

We present a case of a 78-yr-old man with malignant fibrous histiocytoma with multiple lesions in both lungs. Following diagnosis, he declined conventional chemotherapy and elected nutritional intervention by increasing intake of omega-3 fatty acids and lowering intake of omega-6 fatty acids. We estimated that he consumed 15 g of the long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) per day, and the ratio of linoleic acid/long-chain omega-3 fatty acids in his diet was 0.81. Serial computed tomography scans and pulmonary x-rays revealed remarkably a slow and steady decrease in the size and number of bilateral nodules. He has no apparent side effects from consuming large quantities of fish and algae oils rich in DHA and EPA and he remains asymptomatic.

Ver a personas queridas sube los niveles de dopamina y mejora el sistema immune

2008-12-02T06:20:00.000-08:00

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Estudios recientes en el campo de la psiconeuroinmunología han indicado que los acontecimientos psicológicos positivos están relacionados con las funciones del sistema inmune. Sin embargo, existe aún poca información disponible sobre la asociación entre el sistema nervioso central, el sistema endocrino y el sistema inmune cuando se provocan emociones positivas.

En este estudio, los autores, pertenecientes al Departamento de Psicología de la Facultad de estudios del medio ambiente de la Universidad de Nagoya en Japón, han demostrado asociaciones entre estos sistemas. Para ello, han recogido datos de la actividad cerebral, endocrina y del sistema inmune mientras que los participantes generaban emociones positivas mientras que veían videos que contenían imágenes de personas por las que sentían preferencia.

Curiosamente, la actividad de las células circulantes “natural killer” pertenecientes al sistema inmune, y los niveles de dopamina periféricos estuvieron elevados mientras que los participantes en el estudio experimentaron emociones positivas, y ambos valores se correlacionaron. Además, se observó una activación en las siguientes zonas cerebrales: corteza media prefrontal, tálamo, hipotálamo, giro subcalloso, córtex cingulado posterior, girus temporal superior y cerebelo. Los estudios estadísticos mediante análisis de covariación indicaron que la actividad en estas regiones estaba asociada temporalmente con las actividades endocrinas e inmunes.

Los resultados presentados en este estudio sugieren que mientras un individuo experimenta emociones positivas, el sistema nervioso central, el sistema endocrino e inmune pueden estar interrelacionados y que la atracción por personas favoritas puede estar asociada a la activación del sistema inmune mediante el sistema dopaminérgico.

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Brain Behav Immun. 2008 Mar;22(3):408-17. Epub 2007 Oct 30.Click here to read Links

Associations among central nervous, endocrine, and immune activities when positive emotions are elicited by looking at a favorite person.

Matsunaga M, Isowa T, Kimura K, Miyakoshi M, Kanayama N, Murakami H, Sato S, Konagaya T, Nogimori T, Fukuyama S, Shinoda J, Yamada J, Ohira H.

Department of Psychology, Graduate School of Environmental Studies, Nagoya University, Aichi, Japan. matsunag@aichi-med-u.ac.jp

Recent studies on psychoneuroimmunology have indicated that positive psychological events are related to immune functions; however, limited information is available regarding associations among the central nervous, endocrine, and immune systems when positive emotions are elicited. In the present study, we demonstrated associations among these systems by simultaneously recording brain, endocrine, and immune activities when positive emotions were evoked in participants as they watched films featuring their favorite persons. Interestingly, the activity of peripheral circulating natural killer cells and the peripheral dopamine level were elevated while participants experienced positive emotions, and these values were positively correlated. The following brain regions were significantly activated in the positive condition relative to the control condition: medial prefrontal cortex, thalamus, hypothalamus, subcallosal gyrus, posterior cingulate cortex, superior temporal gyrus, and cerebellum. Further, covariate analyses indicated that these brain regions were temporally associated with endocrine and immune activities. These results suggest that while an individual experiences positive emotions, the central nervous, endocrine, and immune systems may be interrelated and attraction for favorite persons may be associated with the activation of the innate immune function via the dopaminergic system.

El cannabis (marihuana) es activo frente a bacterias muy resistentes.

2008-11-22T11:48:00.000-08:00

Algunos microorganismos presentes en hospitales son causantes de varias muertes al año. Unos investigadores acaban de descubrir que la planta de cannabis es especialmente eficaz contra algunas bacterias resistentes. La planta, que normalmente se fuma, puede ser además útil en el tratamiento de enfermedades neurológicas.

Científicos del instituto de investigación Cra-Cin en la provincia de Rovigo (Italia) y de la Universidad de Piemonte Oriental en la provincia de Novara (Italia) han descubierto propiedades curativas desconocidas hasta el momento en la planta de cannabis perteneciente al género del cáñamo. Las pruebas de laboratorio, llevadas a cabo en colaboración con la Facultad de Farmacia de Londres, han mostrado que la planta utilizada normalmente para fumar puede ser utilizada para luchar contra bacterias hiperresistentes.

"Las moléculas THC, CBD, CBG, CBC y CBN, producidas por el cannabis, muestran evidencias de ser un recurso eficaz contra las bacterias extendidas especialmente en hospitales, llamadas superbacterias aclaró el director del instituto Enrico Biancardi." Esto hace referencia especialmente a las cepas de estafilococos EMERSA-15 y EMERSA-16, que son especialmente resistentes a los antibióticos.

Tras el contacto continuado con antibióticos existen modificaciones genéticas en las bacterias que les permiten su supervivencia. Unicamente en Italia, las infecciones causadas por bacterias resistentes son responsables de 18.000 muertes al año, más que las causadas por el virus del SIDA. En el transcurso de investigaciones que han durado tres años se demostró que las sustancias CBD y CBG pertenecientes al cannabis son las más eficaces frente a bacterias resistentes a la penicilina.

Sus propiedades terapéuticas han comenzado a utilizarse recientemente en Canadá. Allí, en las farmacias, han empezado a vender mezclas que contienen cannabinoides -sustancias derivadas de la planta de cannabis- para el tratamiento de enfermedades neurológicas graves.

Cannabis bekämpft hochresistente Bakterien

Gefährliche Erreger in Krankenhäusern fordern jährlich viele Todesopfer. Forscher haben nun herausgefunden, dass die Cannabis-Pflanze gegen die resistenten Bakterien besonders wirksam ist. Die als Rauschmittel bekannte Pflanze kann zudem zur Behandlung bei neurologischen Erkrankungen eingesetzt werden.

Wissenschaftler der landwirtschaftlichen Versuchsanstalt Cra-Cin in Rovigo und der Università del Piemonte Orientale in Novara haben bisher unbekannte Heilkräfte der zur Gattung der Hanfgewächse gehörenden Cannabis-Pflanze aufgedeckt. Die in Zusammenarbeit mit der School of Pharmacy in London durchgeführten Labortests haben gezeigt, dass die auch als Rauschmittel genutzte Pflanze gegen hyperresistente Superbakterien eingesetzt werden kann.

"Die von der Cannabis-Pflanze produzierten Moleküle THC, CBD, CBG, CBC und CBN erweisen sich als wirksames Mittel gegen die besonders in Krankenhäusern verbreiteten Bakterien, den sogenannten Superbugs", erklärt der Institutsdirektor Enrico Biancardi." Das gilt insbesondere für die Staphyllokokkenstämme EMERSA-15 und EMERSA-16, die gegenüber Antibiotika äußerst widerstandsfähig sind".

Beim ständigen Kontakt mit Antibiotika träten Veränderungen in deren Erbgut auf, was die Bakterien auf Dauer unzerstörbar mache. In Italien seien allein 18.000 Todesfälle im Jahr und somit mehr tödliche Ausgänge als bei Aids-Erkrankungen die Folge. Im Verlaufe der drei Jahre dauernden Untersuchungen wurde außerdem festgestellt, dass die Cannabis-Substanzen CBD und CBG bei den gegen Penicillin besonders resistenten Bakterien die effizientesten sind.

Ihre therapeutischen Eigenschaften werden neuerdings auch in Kanada genutzt, wo die Apotheken mit dem Verkauf von Cannabinoid-Mischungen zur Behandlung schwerer neurologischer Erkrankungen begonnen haben.

Se demuestra la presencia de plastificantes dañinos en la orina de niños

2008-11-07T08:05:00.000-08:00

Este artículo ha sido traducido al español a partir del artículo original de la revista alemana Die Welt:

http://www.welt.de/wissenschaft/medizin/article2677714/
Schaedliche-Weichmacher-in-Kindern-nachgewiesen.html

De acuerdo con un estudio del Ministerio de Medio Ambiente de Alemania, muchos niños en Alemania están contaminados con plastificantes. En 600 pruebas de orina de niños con edades comprendidas entre 3 y 14 años, las cantidades de estas sustancias químicas nocivas estuvieron por encima de los umbrales de detección. Los niños más pequeños son los más afectados. La coautora del estudio, Kerstin Becker, comunicó ayer en Berlín “Es necesario tomar medidas”.

Los ftalatos, que fueron analizados en el estudio, se utilizan como plastificantes en el PVC. Otros plastificantes se encuentran en esmaltes de uñas o en cápsulas de medicamentos.

Se han encontrado plastificantes en las 600 muestras de orina analizadas. 1,5% de los niños tuvieron en su orina un valor aumentado de diftalato (DEHP). En lo que respecta al dibutiril, que se encuentra en lacas, plastificantes y cápsulas, en 12% de los casos se sobrepasó la dosis diaria tolerada (cuyas siglas en inglés son TDI “Tolerable Daily Intake”), fijada por las autoridades europeas en materia de alimentos. Se observó la tendencia a una mayor contaminación en niños pequeños, de entre tres y seis años.

En los juguetes de niños hasta 3 años se prohíbe el plastificante DEHP. A pesar de que cada vez se utiliza menos, el DEHP se utiliza aún como materia prima en muchos productos de uso diario que están hechos de plástico.

Gesundheit
Schädliche Weichmacher in Kindern nachgewiesen
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5. November 2008, 10:51 Uhr

Viele Kinder in Deutschland sind laut einer Studie des Umweltbundesamtes zu stark mit bestimmten Weichmachern belastet. In 600 Urinproben von Drei- bis 14-Jährigen lagen die Mengen einiger dieser gesundheitsschädlichen Chemikalien über verschiedenen Schwellenwerten. Jüngere Kinder sind stärker betroffen.

Viele Kinder in Deutschland sind laut einer Studie des Umweltbundesamtes zu stark mit bestimmten Weichmachern belastet. Eine Untersuchung von 600 Urinproben von Drei- bis 14-Jährigen habe ergeben, dass die Mengen einiger dieser gesundheitsschädlichen Chemikalien über verschiedenen Schwellenwerten lägen, sagte die Mitautorin der Studie, Kerstin Becker, gestern in Berlin. „Da gibt es Handlungsbedarf.“

Die Phthalate, die in der Studie untersucht wurden, dienen als Weichmacher im PVC, andere finden sich auch in Nagellack oder in Tablettenkapseln.

Generell seien Weichmacher in allen 600 Proben gefunden worden, hieß es. 1,5 Prozent der Kinder hatten demnach in ihrem Urin einen erhöhten Wert (HBM1) der als fruchtschädigend eingestuften Diphthalate (DEHP). Beim Dibutyl, wie es in Lacken, Weichmachern und Kapseln vorkommt, wurde der von der europäischen Lebensmittelbehörde empfohlene Höchstwert für die tägliche Dosis (TDI) in rund zwölf Prozent der Fälle überschritten.

Tendenziell waren die jüngeren Kinder zwischen drei und sechs Jahren höher belastet als die älteren.

Im Spielzeug für Kinder bis drei Jahren ist der Weichmacher DEHP verboten. Trotz sinkender Tendenz ist er aber dennoch weiter in vielen Alltagsprodukten aus Kunststoff im Einsatz.

Aumento comprobado de la incidencia de cáncer cerca de centrales nucleares

2008-10-13T03:54:00.000-07:00

A pesar de un estudio, que pone de manifiesto un riesgo aumentado de la incidencia de cáncer en niños cerca de reactores atómicos, el Ministerio de Medio Ambiente alemán no ve el motivo de ajustar los límites para los valores de protección contra la radiación. Según este ministerio, la radiación proveniente de centrales atómicas no puede explicar los casos de leucemia.

Hace algún tiempo, la comisión para la protección contra la radiación (SSK, siglas en alemán) presentó una valoración del estudio “Cáncer en niños en las proximidades de centrales nucleares”. La SSK afirma en esta valoración que en un radio de 5 kilómetros existe un riesgo aumentado de leucemia para niños menores de 5 años. Las centrales afirman que no existe una razón científica comprensible para esa observación, ya que la exposición a radiación en los alrededores de centrales nucleares es demasiado reducida para poder causar leucemia.

Según el Ministerio de Medio Ambiente, la carga radioactiva debería ser mil veces mayor para poder justificar un aumento del riesgo de cáncer. Por ello no considera necesario tomar medidas inmediatas en los alrededores de las centrales: “En particular no se recomienda que los padres de niños pequeños se muden fuera del radio de 5 Km.”. El Ministerio lamenta que las razones de los casos de leucemia se mantengan inciertas.

En el estudio “Cáncer en niños en las proximidades de centrales nucleares”, el Registro de Cáncer en Niños de Mainz se había dado cuenta de que en el periodo comprendido entre el 1980 y 2003 la incidencia de leucemia en niños, en el entorno de los reactores nucleares, era del doble de la media nacional. En cifras absolutas hubo en un radio de 5 Km 77 casos de cáncer, entre ellos 37 leucemias, mientras que según la media nacional tendrían que haber habido 48 casos, y entre ellos 17 leucemias.

Atomkraft
Höhere Krebsraten nahe Kernkraftwerken bestätigt
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10. Oktober 2008, 12:11 Uhr

Trotz einer Studie, die ein erhötes Krebsrisiko bei Kindern im Umfeld von Atomreaktoren feststellt, sieht das Bundesumweltministerium keinen Anlass, die Strahlenschutzgrenzwerte zu verschärfen. Die Strahlung aus Atomkraftwerken könne die Leukämieerkrankungen nicht erklären, so das Ministerium.

Zuvor hatte die Strahlenschutzkommission (SSK) eine Bewertung der Studie „Kinderkrebs in der Umgebung von Kernkraftwerken“ vorgelegt. Die SSK bestätigt darin dass es in einem Radius von fünf Kilometern ein erhöhtes Leukämierisiko für Kinder unter fünf Jahren gebe. Die Zentralen Aussagen der Kinderkrebsstudie KiKK, dass unter Fünfjährige im näheren Umkreis von Atomkraftwerken (AKW) häufiger an Krebs erkranken, habe die SSK damit zwar bekräftigt - eine wissenschaftlich nachvollziehbare Ursache für diese Beobachtung gebe es jedoch nicht, weil die Strahlenexposition der AKWs viel zu gering sei, um Leukämie auslösen zu können.
Weiterführende Links

Die Strahlenbelastung müsse um das Tausendfache höher sein, um den Anstieg des Krebsrisikos erklären zu können, so das Umweltministerium. Daher bestehe kein Anlass für Sofortmaßnahmen in der Umgebung der Akw. "Insbesondere wird Eltern von Kleinkindern nicht empfohlen, aus aus dem Fünf-Kilometer-Bereich wegzuziehen." Das Ministerium bedaure, dass die Ursachen der Leukämiefälle weiter im Unklaren blieben. Die Ursachenforschung sei auf breiter Grundlage zu verstärken.
Schlagworte

In der Studie hatte das Mainzer Kinderkrebsregister festgestellt, dass zwischen 1980 und 2003 für unter Fünfjährige in der Umgebung von Reaktoren das Leukämierisiko mehr als doppelt so hoch war wie im Bundesschnitt. In absoluten Zahlen hatte es im Fünf-Kilometer-Radius um 16 Anlagen bei Kleinkindern 77 Krebsfälle, darunter 37 Leukämien, gegeben, nach dem statistischen Durchschnitt hätten es nur 48 Krebsfälle, darunter 17 Leukämien, sein dürfen.

En Alemania se amputan 60.000 miembros al año a causa de la diabetes

2008-09-26T04:10:00.000-07:00

Este artículo, publicado en el periódico alemán "Die Zeit" comenta el elevado número de amputaciones -60.000- que se realizan en Alemania a causa de los trastornos circulatorios originados por diabetes.

El número de diabéticos en Alemania asciende ya a 7 millones y se calcula que esta cifra aumentará a 10 millones en el año 2010, a causa de la obesidad, asociada a la falta de ejercicio y la mala alimentación.

El artículo será traducido en breve al castellano.

Medizin
In Deutschland wird zu viel amputiert
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Von Benno Müchler 24. September 2008, 17:07 Uhr

Zuckerkrank mit Folgen: 70 Prozent aller Amputationen betrifft Diabetes-Patienten. Insgesamt werden derzeit jährlich 60.000 Glieder amputiert. Zum Vergleich: Im Jahr 2001 waren es noch 45.000. Experten rechnen damit, dass die Zahl der Amputationen künftig noch weiter steigen wird.

Die tägliche Insulin-Spritze ist noch das kleinste Übel der Diabetes.

Die „Schaufensterkrankheit“ trägt ihren Namen, weil die von ihr Betroffenen vor Schmerzen beim Gehen oft anhalten müssen. Vor Scham bevorzugt vor Schaufenstern. Die Ursache der Schmerzen ist eine mangelhafte Durchblutung der Beine, Füße und Zehen. Wird das nicht rechtzeitig behandelt, sterben die Glieder ab. Dann müssen sie amputiert werden, sonst vergiftet das Blut.

Laut Fachärzten der „Deutschen Gesellschaft für Angiologie“ (DGA) wird die Zahl der Gefäßerkrankungen in den nächsten Jahren steigen – und damit, wenn es bei der schlechten medizinischen Versorgung wie derzeit bleibt, auch die Zahl der Amputationen. Denn lag diese im Jahr 2001 noch bei 45.000, liegt sie heute bei über 60.000.

Die Zuckerkrankheit Diabetes kann in der Folge zu Durchblutungsstörungen führen. Nach dem „Gesundheitsbericht Diabetes 2008“ waren 70 Prozent der Amputierten Diabetes-Patienten.

Das Problem: oft würde die Durchblütungsstörung zu spät diagnostiziert oder das kranke Glied zu früh amputiert, wegen mangels an kundigem Fachpersonal in Krankhäusern, wie DGA-Präsident Klaus-Ludwig Schulte der WELT ONLINE sagte.

Deshalb fordert die DGA von Hausärzten wieder stärker auf die Methode der doppelten Blutdruckmessung an Knöchel und Arm zurückzugreifen, mit der eine Störung sicher und früh erkannt werden könne. Auch müssten mehr „Angiologen“ ausgebildet werden. 2.000 wären bundesweit nötig. 600 sind es derzeit.

In Deutschland leiden rund 7 Millionen Menschen an Diabetes mellitus. Wegen der Verbreitung von Fettleibigkeit, Bewegungsmangel und schlechter Ernährung ist mit einem Anstieg der Zahl auf 10 Millionen im Jahr 2010 zu rechnen.

Un mayor consumo de frutas y vegetales reduce la aparición de diabetes

2008-09-01T02:31:00.000-07:00

Los estudios epidemiológicos sugieren que un mayor consumo de fruta y vegetales puede disminuir el riesgo de padecer diabetes, pero las evidencias son limitadas e inconcluyentes. Los niveles de vitamina C plasmáticos son un buen marcador biológico del consumo de frutas y vegetales, pero hasta ahora, según afirman los autores de este estudio, no se han realizado estudios prospectivos que examinen la asociación con el riesgo de diabetes.

Este estudio, realizado por la Unidad de Epidemiología del Instituto de Ciencia Metabólica del Hospital de Addenbrooke, en Cambridge -Inglaterra- tuvo como objetivo examinar si la ingesta de frutas y vegetales y los niveles plasmáticos de vitamina C está asociada con el riesgo de incidencia de diabetes de tipo 2.

Métodos: Se administró un cuestionario semicuantitativo de frecuencia de comida a mujeres y hombres de una cohorte prospectiva basada en la población. Los estudios de cohorte son estudios que realizan el seguimiento de un grupo de personas con una característica particular, para detectar la aparición de un problema de salud. Los individuos tenían edades comprendidas entre los 40 y los 75 años en el comienzo del estudio (1993-1997), cuando se determinaron los niveles de vitamina C y también la ingesta habitual de fruta y vegetales. Durante los 12 años de seguimiento entre febrero de 1993 y finales de diciembre de 2005, se identificaron 735 casos de diabetes, entre los 21831 individuos sanos que participaron en el estudio.

Resultados: Se encontró una gran correlación inversa entre los niveles plasmáticos de vitamina C y el riesgo de diabetes. El “odds ratio” es un parámetro utilizado para medir la relación entre la característica estudiada y el problema de salud. Un resultado mayor que 1 significa que hay una relación positiva entre la característica estudiada y el problema de salud; un resultado menor a 1 hablaría de relación negativa. El “odds ratio” para diabetes en el grupo con mayores niveles de vitamina C fue de 0.38. Se utilizó para el cálculo un modelo ajustado para variables demográficas, de estilo de vida, y variables antropométricas - medidas del cuerpo humano-. En un modelo similar también ajustado, el “odds ratio” de diabetes en el grupo con una mayor ingesta de frutas y vegetales fue de 0.78

Conclusiones: Unos mayores niveles plasmáticos de vitamina C y, en menor grado, la ingesta de frutas y vegetales, se asociaron con una disminución sustancial del riesgo de diabetes. Los autores de este estudio consideran que este mensaje pone en evidencia los beneficios de una dieta rica en fruta y vegetales para la salud pública. Este mensaje es potencialmente importante para la prevención de diabetes.

Arch Intern Med. 2008 Jul 28;168(14):1493-9.Click here to read Links

Plasma vitamin C level, fruit and vegetable consumption, and the risk of new-onset type 2 diabetes mellitus: the European prospective investigation of cancer--Norfolk prospective study.
Harding AH, Wareham NJ, Bingham SA, Khaw K, Luben R, Welch A, Forouhi NG.

Medical Research Council Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science, Addenbrooke's Hospital, PO Box 285, Hills Road, Cambridge CB2 0QQ, England.

BACKGROUND: Epidemiologic studies suggest that greater consumption of fruit and vegetables may decrease the risk of diabetes mellitus, but the evidence is limited and inconclusive. Plasma vitamin C level is a good biomarker of fruit and vegetable intake, but, to our knowledge, no prospective studies have examined its association with diabetes risk. This study aims to examine whether fruit and vegetable intake and plasma vitamin C level are associated with the risk of incident type 2 diabetes. METHODS: We administered a semiquantitative food frequency questionnaire to men and women from a population-based prospective cohort (European Prospective Investigation of Cancer-Norfolk) study who were aged 40 to 75 years at baseline (1993-1997) when plasma vitamin C level was determined and habitual intake of fruit and vegetables was assessed. During 12 years of follow-up between February 1993 and the end of December 2005, 735 clinically incident cases of diabetes were identified among 21 831 healthy individuals. We report the odds ratios of diabetes associated with sex-specific quintiles of fruit and vegetable intake and of plasma vitamin C levels. RESULTS: A strong inverse association was found between plasma vitamin C level and diabetes risk. The odds ratio of diabetes in the top quintile of plasma vitamin C was 0.38 (95% confidence interval, 0.28-0.52) in a model adjusted for demographic, lifestyle, and anthropometric variables. In a similarly adjusted model, the odds ratio of diabetes in the top quintile of fruit and vegetable consumption was 0.78 (95% confidence interval, 0.60-1.00). CONCLUSIONS: Higher plasma vitamin C level and, to a lesser degree, fruit and vegetable intake were associated with a substantially decreased risk of diabetes. Our findings highlight a potentially important public health message on the benefits of a diet rich in fruit and vegetables for the prevention of diabetes.

La hierbabuena o menta verde (Menta spicata) podría ser una alternativa al tratamiento antiandrogénico en pacientes que padecen hirsutismo leve

2008-08-27T06:47:00.000-07:00

Menta spicata , llamada también hierbabuena o “spearmint” en inglés, se utiliza para varias enfermedades en fitoterapia y como aromatizante en la industria. Esta planta crece en la meseta de Anamas de la ciudad de Isparta, en el sudoeste de Turquía. En esta ciudad, los médicos observaron que el consumo de la planta causaba una disminución de la lívido, que ha sido asociado a los niveles de andrógenos –hormona sexual masculina presente también en mujeres-. A causa de que los efectos antiandrogénicos de la menta se habían encontrado previamente en ratas, este grupo de investigadores de los Departamentos de Bioquímica Clínica y de Endocrinología y Metabolismo de la Facultad de Medicina en Isparta –Turquía-, decidió observar el efecto de este té herbal en los niveles de andrógenos en mujeres hirsutas –con excesivo vello corporal-. Se incluyeron en el estudio 21 mujeres hirsutas, 12 con síndrome del ovario poliquístico, y 8 con hirsutismo idiopático. Estas mujeres tomaron infusiones de hierbabuena dos veces al día, durante cinco días -correspondientes a la fase folicular del ciclo menstrual-. Las infusiones se prepararon diariamente añadiendo 250 ml de agua hirviendo a 5 g de hojas secas, durante 5-10 minutos. Después del tratamiento con infusiones de hierbabuena, hubo una disminución significativa de los niveles de testosterona libres y un aumento de la hormona luteinizante, folículo estimulante y estradiol. Las mujeres hirsutas suelen padecer niveles de triglicéridos elevados asociados con resistencia a la insulina y obesidad. En relación a este parámetro, se observó una disminución de los niveles de triglicéridos tras el consumo de infusión de hierbabuena en mujeres hirsutas. Los autores afirman que la hierbabuena puede ser una alternativa al tratamiento antiandrogénica para el tratamiento del hirsutismo leve. A pesar de ello, advierten de que se necesitan más estudios para confirmar la fiabilidad de estos resultados y que la hierbabuena pueda considerarse una medicina para el hirsutismo.

Phytother Res. 2007 May;21(5):444-7.Click here to read Links
Effect of spearmint (Mentha spicata Labiatae) teas on androgen levels in women with hirsutism.
Akdoğan M, Tamer MN, Cüre E, Cüre MC, Köroğlu BK, Delibaş N.

Department of Clinical Biochemistry, School of Medicine, Suleyman Demirel University, Isparta, Turkey.

Mentha spicata Labiatae, known as spearmint and Mentha piperita Labiatae, known as peppermint can be used for various kinds of illnesses in herbal medicine and flavoring in industry. M. spicata Labiatae grows on the Anamas plateau of Yenithornarbademli town of Isparta, located in southwest part of Turkey. In this town, clinicians thought that consumption of tea steeped with M. spicata or M. piperita caused a diminished libido. Because antiandrogenic effects of spearmint and peppermint were found previously in rats, it was decided to observe the effect of this herbal tea on the androgen levels in hirsute women.Twenty-one female hirsute patients, 12 with polycystic ovary syndrome and 9 with idiopathic hirsutism were included to the study. They were took a cup of herbal tea which was steeped with M. spicata for 5 days twice a day in the follicular phase of their menstrual cycles. After treatment with spearmint teas, there was a significant decrease in free testosterone and increase in luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone and estradiol. There were no significant decreases in total testosterone or dehydroepiandrostenedione sulphate levels. Spearmint can be an alternative to antiandrogenic treatment for mild hirsutism. Further studies are needed to test the reliability of these results and the availability of spearmint as a drug for hirsutism.

Propiedades hipoglucemiantes del extracto de la planta india Salacia oblonga en pacientes con diabetes de tipo II

2008-08-27T05:59:00.000-07:00

La planta india Salacia oblonga ha sido utilizada desde la antigüedad para tratar la diabetes. Dos estudios previos ya probaron la eficacia del extracto de Salacia oblonga en adultos sanos. En este estudio, realizado por los laboratorios Abbott en EEUU, el objetivo fue el de evaluar el efecto de un extracto herbal de Salacia oblonga en la glicemia postprandial (concentración de glucosa en sangre) y en la insulinemia (concentración de insulina en sangre) en pacientes con diabetes de tipo 2, tras la ingestión de una comida rica en carbohidratos. Sesenta y seis pacientes con diabetes fueron analizados en este estudio randomizado, doble ciego y cruzado. En ayunas, los individuos tomaron una de las tres siguientes comidas: una comida control -estándar líquida-, una comida control+240 mg de extracto de Salacia oblonga, y una comida control+480 mg de extracto de Salacia. Se midieron las concentraciones de glucosa en estado basal –antes de la ingesta-y después de la comida, en intervalos de tiempo de hasta 3 horas. Los resultados del estudio muestran que ambas dosis del extracto de Salacia disminuyeron significativamente el area bajo la curva de la curva correspondiente a los niveles de glucosa en sangre (14% para los 240 mg de extracto y 22% para los 480 mg de extracto), y también redujeron la concentración máxima de glucosa ajustada (19% para la dosis baja y 27% para la dosis alta), en comparación con la comida control sin el extracto herbal. Además, ambas dosis del extracto herbal disminuyeron significativamente la respuesta de insulina tras la ingesta de comida, reduciendo el área bajo la curva de niveles de insulina y la concentración máxima ajustada de insulina (14% y 9% respectivamente para la dosis baja y 19% y 12% respectivamente para la dosis alta) en comparación con la comida control en ausencia de extracto herbal. Los autores de este estudio concluyen que el extracto de Salacia oblonga disminuye la glucemia aguda y la insulinemia en personas con diabetes de tipo 2, tras una comida rica en carbohidratos. Asimismo, los autores afirman que los resultados de este estudio sugieren que la planta Salacia puede ser beneficiosa para la población que padece diabetes de tipo 2, para el control de la glucemia postprandial.

Am J Clin Nutr. 2007 Jul;86(1):124-30.Click here to read Links
Extract of Salacia oblonga lowers acute glycemia in patients with type 2 diabetes.
Williams JA, Choe YS, Noss MJ, Baumgartner CJ, Mustad VA.

Ross Products Division of Abbott Laboratories, Columbus, OH 43215, USA. jennifer.williams@abbott.com

BACKGROUND: Two previous studies tested the efficacy of Salacia oblonga extract in healthy adults. OBJECTIVE: This study evaluated the effect of an herbal extract of Salacia oblonga on postprandial glycemia and insulinemia in patients with type 2 diabetes after ingestion of a high-carbohydrate meal. DESIGN: Sixty-six patients with diabetes were studied in this randomized, double-blinded crossover study. In a fasted state, subjects consumed 1 of the following 3 meals: a standard liquid control meal, a control meal + 240 mg Salacia oblonga extract, and a control meal + 480 mg Salacia oblonga extract. Serum glucose and insulin samples were measured at baseline and at postprandial intervals up to 180 min. RESULTS: Both doses of the Salacia extract significantly lowered the postprandial positive area under the glucose curve (14% for the 240 mg extract and 22% for the 480 mg extract) and the adjusted peak glucose response (19% for the lower dose and 27% for the higher dose of extract) to the control meal. In addition, both doses of the herbal extract significantly decreased the postprandial insulin response, lowering both the positive area under the insulin curve and the adjusted peak insulin response (14% and 9%, respectively, for the 240 mg extract; 19% and 12%, respectively, for the 480 mg extract) in comparison with the control meal. CONCLUSIONS: The extract of Salacia oblonga lowers acute glycemia and insulinemia in persons with type 2 diabetes after a high-carbohydrate meal. The results from this study suggest that Salacia may be beneficial to this population for postprandial glucose control.

Esquizofrenia, nuevo tratamiento con menos efectos adversos

2008-08-04T05:51:00.000-07:00

La esquizofrenia es un trastorno crónico, complejo y heterogéneo con rasgos patológicos que incluyen una excitabilidad y plasticidad neuronal disminuida en las estructuras límbicas del cerebro. Estas rasgos patológicos se manifiestan en el comportamiento en forma de factores positivos –incluyendo alucinaciones, ilusiones, y trastornos en el pensamiento-, factores negativos –retraso psicomotor, apatía y bloqueo emocional- y otros síntomas psicopatológicos –retraso psicomotor, falta de comprensión, falta de atención y control de los impulsos-. Desde hace décadas, se ha asociado una alteración en la transmisión del neurotransmisor glutamato a la esquizofrenia, pero todos los fármacos antipsicóticos descritos actúan en los receptores de dopamina.
LY404039 es un nuevo fármaco, desarrollado por los laboratorios Lilly, y es un agonista de los receptores de glutamato 2/3 (mGlu2/3). Este fármaco ha mostrado eficacia terapéutica potencial en estudios animales. Con datos de ratones, los investigadores del centro de investigación de los laboratorios Lilly, en el estado de Indiana –EEUU- proporcionan evidencias de que los agonistas de los receptores mGlu2/3 actúan por un mecanismo de acción diferente del que tiene olanzapina. Para probar este mecanismo de forma clínica, un precursor de LY404039, llamado LY2140023 se evaluó en pacientes esquizofrénicos y se utilizó olanzapina como un control activo en un estudio randomizado, con tres brazos, controlado con placebo y doble ciego. El tratamiento con LY2140023, como el tratamiento con olanzapina, fue seguro y bien tolerado, los pacientes tratados mostraron mejoras estadísticamente significativas en los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia comparado con placebo (P < 0.001 en la semana 4 de tratamiento).
En particular, los pacientes tratados con LY2140023 no se diferenciaron de los pacientes tratados con placebo en cuanto a la elevación de los niveles de la hormona prolactina, síntomas extrapiramidales –alteraciones en el movimiento- o aumento de peso. Estos datos, publicados en la revista “Nature Medicine” sugieren que los fármacos agonistas de los receptores mGlu2/3 tienen propiedades antipsicóticas y pueden proporcionar un tratamiento alternativo para el tratamiento de la esquizofrenia.

Nat Med. 2007 Sep;13(9):1102-7. Epub 2007 Sep 2.Click here to read Links
Activation of mGlu2/3 receptors as a new approach to treat schizophrenia: a randomized Phase 2 clinical trial.
Patil ST, Zhang L, Martenyi F, Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG, Monn JA, Schoepp DD.
Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana 46285, USA.

Schizophrenia is a chronic, complex and heterogeneous mental disorder, with pathological features of disrupted neuronal excitability and plasticity within limbic structures of the brain. These pathological features manifest behaviorally as positive symptoms (including hallucinations, delusions and thought disorder), negative symptoms (such as social withdrawal, apathy and emotional blunting) and other psychopathological symptoms (such as psychomotor retardation, lack of insight, poor attention and impulse control). Altered glutamate neurotransmission has for decades been linked to schizophrenia, but all commonly prescribed antipsychotics act on dopamine receptors. LY404039 is a selective agonist for metabotropic glutamate 2/3 (mGlu2/3) receptors and has shown antipsychotic potential in animal studies. With data from rodents, we provide new evidence that mGlu2/3 receptor agonists work by a distinct mechanism different from that of olanzapine. To clinically test this mechanism, an oral prodrug of LY404039 (LY2140023) was evaluated in schizophrenic patients with olanzapine as an active control in a randomized, three-armed, double-blind, placebo-controlled study. Treatment with LY2140023, like treatment with olanzapine, was safe and well-tolerated; treated patients showed statistically significant improvements in both positive and negative symptoms of schizophrenia compared to placebo (P < 0.001 at week 4). Notably, patients treated with LY2140023 did not differ from placebo-treated patients with respect to prolactin elevation, extrapyramidal symptoms or weight gain. These data suggest that mGlu2/3 receptor agonists have antipsychotic properties and may provide a new alternative for the treatment of schizophrenia.

Esquizofrenia, factores sociales.

2008-08-04T05:19:00.000-07:00

El riesgo de esquizofrenia aumentado en residentes de ciudades con altos niveles de competición y miembros de grupos desaventajados (por ejemplo inmigrantes de países con renta baja o medias, personas con un coeficiente intelectual reducido, con alteraciones en el oído a causa de un historial de abuso), sugiere que los factores sociales son importantes para la etiología de esta enfermedad. Se considera que la disfunción dopaminérgica es un mecanismo clave en la patogénesis. Este artículo realiza una revisión selectiva de la literatura científica para delinear un mecanismo por el cual algunos factores sociales pueden alterar el funcionamiento del sistema dopaminérgico en el cerebro. Experimentos con ratones han mostrado que el desafío social lleva a una hiperfunción dopaminérgica y a una sensitivización del comportamiento, por el cual los ratones muestran una respuesta elevada a agonistas dopaminérgicos. Estudios de imagen de receptores han demostrado el mismo fenómeno en pacientes con esquizofrenia que nunca recibieron tratamiento con fármacos antipsicóticos. En humanos, la experiencia crónica del desafío social puede conducir a una sensitivización (y/o a un aumento de la actividad basal) del sistema mesolímbico de dopamina y por lo tanto aumentar el riesgo de esquizofrenia.

Br J Psychiatry Suppl. 2007 Dec;51:s9-12.Links
Hypothesis: social defeat is a risk factor for schizophrenia?
Selten JP, Cantor-Graae E.

The increased schizophrenia risks for residents of cities with high levels of competition and for members of disadvantaged groups (for example migrants from low- and middle-income countries, people with low IQ, hearing impairments or a history of abuse) suggest that social factors are important for aetiology. Dopaminergic dysfunctioning is a key mechanism in pathogenesis. This editorial is a selective literature review to delineate a mechanism whereby social factors can disturb dopamine function in the brain. Experiments with rodents have shown that social defeat leads to dopaminergic hyperactivity and to behavioural sensitisation, whereby the animal displays an enhanced behavioural and dopamine response to dopamine agonists. Neuroreceptor imaging studies have demonstrated the same phenomena in patients with schizophrenia who had never received antipsychotics. In humans, the chronic experience of social defeat may lead to sensitisation (and/or increased baseline activity) of the mesolimbic dopamine system and thereby increase the risk for schizophrenia.

Esquizofrenia, factores maternales

2008-08-04T04:12:00.001-07:00

La mayoría de las sociedades creen que el estado psicológico de la madre puede afectar a su niño no nacido. Acontecimientos adversos graves durante el embarazo han sido asociados sistemáticamente con un riesgo elevado de bajo peso al nacer y prematuridad. Tales eventos durante el primer trimestre han sido asociados con el riesgo de malformaciones congénitas.

Investigadores del “Centre for Women's Mental Health Research” -centro para la investigación de la salud mental en la mujer-, perteneciente a la Universidad de Manchester en Inglaterra, quisieron evaluar el efecto de la exposición antenatal al estrés en el riesgo de desarrollo neuronal adverso en la descendencia, específicamente esquizofrenia. Este grupo de investigación de la Universidad de Manchester hipotetizó que la relación más alta sería la de la exposición durante el primer trimestre del embarazo.

Por ello realizaron un estudio poblacional en Dinamarca. Los participantes fueron una cohorte -conjunto de individuos que comparten ciertas características- de 1,38 millones de nacimientos desde el 1973 hasta el 1995. Se consideró que las madres habían estado expuestas a acontecimientos adversos graves si uno o más de sus familiares cercanos habían fallecido o habían sido diagnosticados de cáncer, infarto agudo de miocardio, o síndrome isquémico hasta seis meses antes de la concepción o durante el embarazo.

Se realizó un seguimiento de la descendencia desde su décimo cumpleaños hasta su muerte, migración, comienzo de esquizofrenia, o hasta junio del 2005. Se identificaron las admisiones gracias a tener acceso al “Registro Psiquiátrico Central”.

Los resultados mostraron que el riesgo de esquizofrenia y trastornos relacionados aumentó en la descendencia de madres que se expusieron a la muerte de un familiar durante en primer trimestre. La muerte de un familiar durante otros trimestres o hasta seis meses antes del embarazo no estuvo relacionada con un mayor riesgo de esquizofrenia.

Este estudio poblacional realizado por investigadores del “Centre for Women's Mental Health Research” -centro para la investigación de la salud mental en la mujer-, perteneciente a la Universidad de Manchester en Inglaterra, sugiere que el estrés grave durante el primer trimestre del embarazo puede aumentar el riesgo de esquizofrenia en la descendencia. Este descubrimiento está de acuerdo con la evidencia obtenida a partir de poblaciones enteras expuestas a agentes estresantes graves, y sugiere que el ambiente puede influir el desarrollo neuronal a nivel feto-placenta-madre.

Arch Gen Psychiatry. 2008 Feb;65(2):146-52.Click here to read Links
Higher risk of offspring schizophrenia following antenatal maternal exposure to severe adverse life events.
Khashan AS, Abel KM, McNamee R, Pedersen MG, Webb RT, Baker PN, Kenny LC, Mortensen PB. Centre for Women's Mental Health Research, University of Manchester, Manchester M13 9PL, England.

CONTEXT: Most societies believe that a mother's psychological state can influence her unborn baby. Severe adverse life events during pregnancy have been consistently associated with an elevated risk of low birth weight and prematurity. Such events during the first trimester have also been associated with risk of congenital malformations. OBJECTIVE: To assess the effect in offspring of antenatal maternal exposure to an objective measure of stress on risk of adverse neurodevelopment, specifically schizophrenia. We hypothesized that the strongest relationship would be to maternal exposures during the first trimester. DESIGN: Population-based study. SETTING: Denmark. PARTICIPANTS: In a cohort of 1.38 million Danish births from 1973 to 1995, mothers were considered exposed if 1 (or more) of their close relatives died or was diagnosed with cancer, acute myocardial infarction, or stroke syndrome up to 6 months before conception or during pregnancy. Offspring were followed up from their 10th birthday until their death, migration, onset of schizophrenia, or June 30, 2005; admissions were identified by linkage to the Central Psychiatric Register. Main Outcome Measure Schizophrenia. RESULTS: The risk of schizophrenia and related disorders was raised in offspring whose mothers were exposed to death of a relative during the first trimester (adjusted relative risk, 1.67 [95% confidence interval, 1.02-2.73]). Death of a relative during other trimesters or up to 6 months before pregnancy were not linked with a higher risk of schizophrenia. CONCLUSIONS: Our population-based study suggests that severe stress to a mother during the first trimester may alter the risk of schizophrenia in offspring. This finding is consistent with ecological evidence from whole populations exposed to severe stressors and suggests that environment may influence neurodevelopment at the feto-placental-maternal interface.

17 casos de trastornos en el movimiento asociados con el consumo de medicamentos que contienen veralipride

2008-07-25T05:47:00.000-07:00

Los trastornos extrapiramidales –producidos por disfunción de los ganglios basales y otros centros de control del movimiento- asociados a la terapia con veralipride -para el tratamiento de las sofocaciones climatéricas- se reportan raramente. Este equipo de investigación del Servicio de Farmacología Clínica de Amiens –Francia- informa de 17 casos, obtenidos de la base de datos del centro regional de farmacovigilancia de Amiens. Desde el 1 de enero del 1995 hasta el 30 de septiembre del 2004, este equipo seleccionó casos en función de la aparición de trastornos extrapiramidales durante la terapia con veralipride y encontró 17 casos de trastornos extrapiramidales asociados a la terapia con veralipride. El grupo consiste en 16 mujeres menopáusicas y un hombre mayor que padecía olas de calor producidas por una terapia con antagonistas LH-RH –antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, que estimula la producción de hormonas sexuales-. La edad media de estos casos fue de 61 años (entre 48 y 73 años de edad). Los efectos adversos fueros disquinesia aguda -trastorno del movimiento que aparece de forma aguda- (2 individuos) y síndrome parquinsoniano que apareció tras meses o años de tratamiento (15 individuos). El parquinsonismo se asoció a otros síntomas extrapiramidales en 8 casos, en los que se presentaron además disquinesia tardía –alteraciones en el movimiento que aparecén de forma tardía- 6 casos), temblor postural (3 casos), mioclonía -contracciones musculares involuntarias y repetidas- (1 caso) y distonía del tronco -contracciones musculares involuntarias, sostenidas y repetidas, de músculos opuestos, que causan movimientos espasmódicos o posturas anormales- (1 caso). En todos los casos, el resultado fue favorable tras la discontinuación del medicamento. En la mayoría de los casos no se respetó el intervalo sin tratamiento, lo que pudo haber conducido a un bloqueo prolongado de los receptores dopaminérgicos D2 en el estriado. Se debe considerar que el diagnóstico de estos pacientes se retrasó por lo que a menudo se consideró que padecían enfermedad de Parkinson idiopática –de causa desconocida-. Este grupo del Servicio de Farmacología Clínica de Amiens –Francia- afirma que los médicos que recetan deberían conocer que el fármaco veralipride es un neuroléptico y que por tanto puede potencialmente inducir trastornos extrapiramidales graves. Como se prevé un aumento en la prescripción de veralipride, a causa de la restricción reciente de la terapia hormonal para mujeres menopáusicas, los autores advierten que los médicos deben utilizar veralipride de acuerdo con el prospecto.

Rev Med Interne. 2005 Jun;26(6):453-7. Epub 2005 Mar 17. Links
Extrapyramidal adverse effects of veralipride (Agreal), a drug used to treat hot flushes: a propos of 17 cases

Masmoudi K, Gras-Champel V, Lemaire-Hurtel AS, Masson H, Munier A, Geslin JM, Andréjak M.
Service de pharmacologie clinique, CRPV d'Amiens, CHU de SUD, 80054 Amiens cedex 1, France. masmoudi.kamel@chu-amiens.fr

PURPOSE: Extrapyramidal disorders associated with veralipride therapy are rarely reported and often due to a drug misuse. METHODS: We evaluated cases of extrapyramidal disorders associated with veralipride. Cases were extracted from the regional pharmacovigilance centre of Amiens database. From January 1, 1995 to September 30, 2004, cases were selected on the basis of the occurrence of extrapyramidal disorders under veralipride therapy. RESULTS: Seventeen cases of veralipride-induced extrapyramidal disorders were found. They consist of 16 menopausal women and one old man with LH-RH antagonist-induced hot flushes. Mean age was 61 years (48-73). Adverse effects were acute dyskinesia (n=2) or parkinsonian syndrome, which occurred after several months or years of treatment (n=15). Parkinsonism was associated with other extrapyramidal symptoms in 8 cases: tardive dyskinesia (n=6), postural tremor (n=3), myoclonia (n=1), and trunk dystonia (n=1). In all cases, outcome was favorable after drug discontinuation. In most cases the tablet-free interval was not respected: this may lead to prolonged striatal D2 receptors blockade. It must be added that the diagnosis was often delayed and patients were considered as suffering from idiopathic Parkinson's disease. CONCLUSIONS: Prescribers should be aware that veralipride is a neuroleptic and could induce potentially severe extrapyramidal disorders. Increase veralipride prescription is expected due to the recent restriction of hormonal replacement therapy for menopause. The physicians should also use veralipride according to the Summary of the Product Characteristics.

Medicamentos anticancerosos diseñados por la madre naturaleza: medicamentos antiguos con dianas modernas

2008-07-15T16:22:00.000-07:00

El factor de transcripción "factor nuclear kappa beta" esta activado en respuesta a estímulos inflamatorios como citoquinas, factores de crecimiento, hormonas, mitógenos, carcinógenos, agentes quimioterápicos, productos virales, parásitos eucarióticos, endotoxinas, ácidos grasos, metales, radiación, hipoxia, y estreses físicos, psicológicos, oxidativos y químicos. Además, se ha encontrado una activación constitutiva de "factor nuclear kappa beta" en una gran variedad de tumores. También, se ha mostrado que la activación de este factor de transcripción regula la expresión de unos 400 genes implicados en la transformación celular, proliferación, inflamación, la replicación viral, la antiapoptosis -resistencia a la muerte celular programada-, angiogénesis -formación de nuevos vasos sanguíneos-, invasión y metástasis, estrés oxidativo y osteoclastogénesis. Por lo tanto, a causa del papel crítico del "factor nuclear kappa beta" en la patogénesis del cáncer, se están buscando en la actualidad inhibidores específicos de este factor de transcripción. Se ha encontrado que los agentes que previenen el cáncer o la inflamación anulan la activación de "factor nuclear kappa beta". Existen muchos informes que indican que algunas plantas conocidas desde la antigüedad previenen el cáncer o la inflamación. Sin embargo, los sistemas tradicionales de medicina como la medicina tradicional china, el Kampo -medicina tradicional japonesa-, ayurveda -medicina tradicional india-, necesitan ser redescubiertos desde el punto de vista de nuestros conocimientos actuales de la medicina alopática moderna, con objetivos preventivos y terapéuticos. En este artículo de revisión, los autores, que pertenecen al Instituto de Investigación Internacional y de Educación para las Ciencias Médicas Integradas de la Facultad de Medicina de Tokio -Japón- presentan evidencias de que hay numerosos agentes identificados en frutos y vegetales que interfieren con la vía del "factor nuclear kappa beta". En este artículo, se analiza asimismo la estructura de estos agentes y se explica su relación con su acción inhibitoria sobre el "factor nuclear kappa beta".

Curr Pharm Des. 2007;13(33):3400-16.Click here to read Links
Anticancer drugs designed by mother nature: ancient drugs but modern targets.
Ichikawa H, Nakamura Y, Kashiwada Y, Aggarwal BB.

International Research and Educational Institute for Integrated Medical Sciences (IREIIMS), Tokyo Women's Medical University, 8-1 Kawada-cho, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8666, Japan.

Nuclear factor-kappaBeta (NF-kappaBeta) is a transcription factor that is activated in response to various inflammatory stimuli such as cytokines, growth factors, hormones, mitogens, carcinogens, chemotherapeutic agents, viral products, eukaryotic parasites, endotoxin, fatty acids, metals, radiation, hypoxia, and psychological, physical, oxidative, and chemical stresses. In addition, constitutively active NF-kappaBeta is frequently encountered in a wide variety of tumors. Furthermore, NF-kappaBeta activation has been shown to regulate the expression of over 400 genes involved in cellular transformation, proliferation, inflammation, viral replication, antiapoptosis, angiogenesis, invasion and metastasis, oxidative stress, and osteoclastogenesis. Therefore, because of the critical role NF-kappaBeta plays in the pathogenesis of cancer, specific inhibitors of this factor are being sought. Agents that prevent cancer or inflammation have been found to suppress NF-kappaBeta activation. Numerous reports indicate that ancient plants and their components are potent as NF-kappaB inibitors. However, ancient medicine such as traditional Chinese medicine, Kampo, Ayurveda requires rediscovery in light of our current knowledge of allopathic (modern) medicine for the therapeutic and preventive purpose. In this review, we present evidence that numerous agents identified from fruits and vegetables can interfere with NF-kappaBeta pathway. The structure of drugs and their relationship with NF-kappaBeta inhibitory activity is discussed.

El estrés intrauterino puede causar diabetes

2008-07-09T07:59:00.001-07:00

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Tanto el ambiente intrauterino como el ambiente postnatal contribuyen en el riesgo de diabetes. Un artículo reciente, publicado este mes en la prestigiosa revista “Cell Metabolism” resalta que existen factores que contribuyen al malfuncionamiento de la célula beta pancreática –secretora de insulina- y que están asociados con el retraso en el crecimiento intrauterino. Estos factores son epigenéticos –es decir, son estables, pero no implican cambios en la secuencia del ADN celular-, e incluyen la modificación de histonas y la metilación del DNA. Por lo tanto, el estrés intrauterino puede iniciar una cascada fatal de eventos que conducen a un fallo de la función insulino-secretora de la célula beta pancreática y por tanto a la diabetes.

Cell Metab. 2008 Jul;8(1):5-7.Links
Diabetes risk begins in utero.
Woo M, Patti ME.

Research Division, Joslin Diabetes Center, 1 Joslin Place, Boston, MA 02215, USA.

Both intrauterine and postnatal environments contribute to diabetes risk. A recent paper highlights epigenetic mechanisms underlying beta cell dysfunction associated with intrauterine growth retardation, including repressive histone modification and DNA methylation during postnatal life. Thus, intrauterine stress can initiate a disturbing epigenetic cascade of progressive transcriptional repression linked to beta cell failure.

Una elevada ingesta de carne y bebidas azucaradas y una baja ingesta de ácidos grasos omega 3 favorecen la aparición de esteatosis hepática

2008-07-09T02:42:00.000-07:00

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La pérdida de peso se considera terapéutica para pacientes con hígado graso de origen no alcohólico. Sin embargo, hasta el momento no existían evidencias epidemiológicas de la existencia de hábitos dietéticos asociados a esta enfermedad. Un grupo del departamento de gastroenterología del centro médico de Tel Aviv, Israel, realizó un estudio en el que se investigaron los patrones dietéticos asociados con el hígado graso de origen no alcohólico -esteatosis hepática no alcohólica o EHNA-.

MÉTODOS: Un estudio transversal de una muestra de 375 individuos, obtenida a partir de la “Encuesta Israelí Nacional de Salud y Nutrición”. Los criterios de exclusión fueron causas -etiología- conocidas para EHNA. Los participantes en el estudio se sometieron a ecografía abdominal -ultrasonidos-, pruebas bioquímicas y evaluaciones dietéticas y antropométricas. Además, se administró un cuestionario semicuantitativo para evaluar la frecuencia de la ingesta de comida.

RESULTADOS: Tras la exclusión de los pacientes que no cumplían los criterios de inclusión en el estudio, se incluyeron 349 voluntarios (52,7% hombres; edad media 50,7 +/- 10,4 años; 30,9% hígado graso primario). El estudio dio como resultado que el grupo con EHNA consumía casi el doble de bebidas refrescantes azucaradas y el 27% más de carne. Por el contrario, el grupo con EHNA tenía una tendencia a consumir menos pescado rico en ácidos grasos omega 3. Tras realizar un ajuste de la edad, sexo, índice de masa corporal e ingesta de calorías totales, la toma de bebidas refrescantes azucaradas y la carne se asoció de forma significativa con un riesgo aumentado para la aparición de hígado graso de origen no alcohólico.

CONCLUSIONES: Los pacientes que sufren hígado graso no alcohólico -esteatosis hepática no alcohólica o EHNA- muestran un mayor consumo de bebidas refrescantes azucaradas y carne, y una tendencia a un menor consumo de pescado rico en ácidos grasos omega-3. Además, un consumo aumentado de bebidas refrescantes azucaradas y carne está asociado a un mayor riesgo de EHNA, independientemente de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y las calorías totales que consuma el individuo.

J Hepatol. 2007 Nov;47(5):711-7.
Long term nutritional intake and the risk for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a population based study.
Zelber-Sagi S, Nitzan-Kaluski D, Goldsmith R, Webb M, Blendis L, Halpern Z, Oren R.

The Liver Unit, Department of Gastroenterology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv 64239, Israel.

BACKGROUND/AIMS: Weight loss is considered therapeutic for patients with NAFLD. However, there is no epidemiological evidence that dietary habits are associated with NAFLD. Dietary patterns associated with primary NAFLD were investigated. METHODS: A cross-sectional study of a sub-sample (n=375) of the Israeli National Health and Nutrition Survey. Exclusion criteria were any known etiology for secondary NAFLD. Participants underwent an abdominal ultrasound, biochemical tests, dietary and anthropometric evaluations. A semi-quantitative food-frequency questionnaire was administered. RESULTS: After exclusion, 349 volunteers (52.7% male, mean age 50.7+/-10.4, 30.9% primary NAFLD) were included. The NAFLD group consumed almost twice the amount of soft drinks (P=0.03) and 27% more meat (P<0.001). In contrast, the NAFLD group consumed somewhat less fish rich in omega-3 (P=0.056). Adjusting for age, gender, BMI and total calories, intake of soft drinks and meat was significantly associated with an increased risk for NAFLD (OR=1.45, 1.13-1.85 95% CI and OR=1.37, 1.04-1.83 95% CI, respectively). CONCLUSIONS: NAFLD patients have a higher intake of soft drinks and meat and a tendency towards a lower intake of fish rich in omega-3. Moreover, a higher intake of soft drinks and meat is associated with an increased risk of NAFLD, independently of age, gender, BMI and total calories.

El extracto de corteza de neem inhibe la secreción gástrica y mejora la úlcera gastroesofágica y gastroduodenal

2008-07-04T01:54:00.000-07:00

Este grupo de investigación, perteneciente al Departamento de Fisiología del Instituto de Biología Química de Calcuta –India- demostró anteriormente que el extracto acuoso de la corteza de neem (Azadirachta indica) tiene potentes efectos antisecretores y antiulcerosos en modelos animales, y que carece de efectos adversos significativos. En este estudio, el mismo equipo tuvo como objetivo investigar si el mismo extracto poseía efectos similares antisecretores y antiulcerosos en sujetos humanos. Con este fin, un grupo de pacientes que padecían problemas relacionados con la acidez y úlceras gastroduodenales fueron tratados por vía oral con un extracto acuoso de corteza de neem. El polvo liofilizado del extracto, cuando fue administrado durante 10 días a una dosis de 30 mg dos veces al día, causó una disminución significativa (-77%, p < 0.002) en la secreción de ácido gástrico. El volumen de la secreción gástrica y su actividad pepsina -su principal enzima proteolítico- fueron también inhibidas en un 63% y un 50% respectivamente. Algunos parámetros importantes para evaluar su toxicidad potencial, como niveles séricos de glucosa, urea, creatinina, marcadores hepáticos GPT y GOT, albúmina, globulina, hemoglobina, así como la tasa de sedimentación eritrocitaria, se mantuvieron cerca de los niveles encontrados en individuos control. El extracto de corteza de neem, tomado a una dosis de 30-60 mg al día durante 10 semanas, curó casi totalmente las úlceras gastroduodenales, monitorizadas mediante endoscopia o rayos X tras ingesta de bario. Un caso de úlcera esofágica -enfermedad por reflujo gastroesofágico- y un caso de úlcera gástrica también se curaron completamente cuando fueron tratados con una dosis de 30 mg dos veces al día durante 6 semanas. Los niveles de varios parámetros sanguíneos indicativos de toxicidad, tras el tratamiento con neem a las dosis indicadas arriba, se mantuvieron cerca de los valores normales, sugiriendo la ausencia de efectos adversos significativos. Los autores de este ensayo clínico proponen que el extracto de corteza de neem tiene potencial terapéutico para controlar la hipersecreción gástrica y gastroesofágica, así como para el tratamiento de las úlceras gastroduodenales.

Life Sci. 2004 Oct 29;75(24):2867-78.Click here to read Links
Clinical studies on the effect of Neem (Azadirachta indica) bark extract on gastric secretion and gastroduodenal ulcer.
Bandyopadhyay U, Biswas K, Sengupta A, Moitra P, Dutta P, Sarkar D, Debnath P, Ganguly CK, Banerjee RK.

Department of Physiology, Indian Institute of Chemical Biology, 4, Raja S. C. Mullick Road, Kolkata, 700032, India. ubandyo_1964@yahoo.com

We have shown earlier that Neem (Azadirachta indica) bark aqueous extract has potent antisecretory and antiulcer effects in animal models and has no significant adverse effect (Bandyopadhyay et al., Life Sciences, 71, 2845-2865, 2002). The objective of the present study was to investigate whether Neem bark extract had similar antisecretory and antiulcer effects in human subjects. For this purpose, a group of patients suffering from acid-related problems and gastroduodenal ulcers were orally treated with the aqueous extract of Neem bark. The lyophilised powder of the extract when administered for 10 days at the dose of 30 mg twice daily caused a significant (p < 0.002) decrease (77%) in gastric acid secretion. The volume of gastric secretion and its pepsin activity were also inhibited by 63% and 50%, respectively. Some important blood parameters for organ toxicity such as sugar, urea, creatinine, serum glutamate oxaloacetate transaminase, serum glutamate pyruvate transaminase, albumin, globulin, hemoglobin levels and erythrocyte sedimentation rate remained close to the control values. The bark extract when taken at the dose of 30-60 mg twice daily for 10 weeks almost completely healed the duodenal ulcers monitored by barium meal X-ray or by endoscopy. One case of esophageal ulcer (gastroesophageal reflux disease) and one case of gastric ulcer also healed completely when treated at the dose of 30 mg twice daily for 6 weeks. The levels of various blood parameters for organ toxicity after Neem treatment at the doses mentioned above remained more or less close to the normal values suggesting no significant adverse effects. Neem bark extract thus has therapeutic potential for controlling gastric hypersecretion and gastroesophageal and gastroduodenal ulcers.

El aceite de oliva y el brócoli reducen el riesgo de cáncer

2008-07-04T01:22:00.000-07:00

El aceite de oliva disminuye el riesgo de cáncer y el brócoli puede prevenir el cáncer de próstata. Dos estudios hacen referencia a una influencia positiva de las costumbres mediterráneas en la salud. Quien incorpora un simple producto en su plato, puede reducir el riesgo de cáncer en un 12%. Quien utiliza más a menudo aceite de oliva para cocinar, reduce el riesgo de cáncer en un 9%.

http://www.welt.de/wissenschaft/medizin/article2170714/
Olivenoel_und_Brokkoli_reduzieren_das_Krebsrisiko.html

3. Juli 2008, 11:10 Uhr
Olivenöl und Brokkoli reduzieren das Krebsrisiko
Olivenöl senkt das Krebsrisiko und Brokkoli kann Prostatakrebs vorbeugen. Zwei Studien verweisen auf positiven Einfluss mediterraner Essgewohnheiten auf die Gesundheit. Wer einzelne Elemente in seinen Speiseplan übernimmt, kann das Krebsrisiko um zwölf Prozent reduzieren.

Wer häufiger Olivenöl zum kochen verwendet, reduziert das Risiko an Krebs zu
erkranken um 9 Prozent. Eine Diät-Studie mit 26.000 Griechen ergab, dass man das Krebsrisiko bereits um neun Prozent senken kann, wenn man bei der Zubereitung von Speisen häufiger Olivenöl verwendet. Das berichtet BBC Online. Die Diät beinhaltet außerdem einen höheren Anteil von Obst, Gemüse, Getreide und weniger rotes Fleisch. Eine andere Studie ergänzt, dass die Zugabe von Brokkoli Männer vor Prostatakrebs schützen kann.

Die mediterrane Diät wurde genauer unter die Lupe genommen, nachdem Forscher erstmals feststellten, dass Spanier und Griechen seltener an Krankheiten wie Herzproblemen erkranken. Sie fanden heraus, dass Menschen dieser Regionen generell mehr Gemüse und Fisch essen. Selten steht in den südlichen Ländern Fleisch auf dem Speiseplan. Zubereitet werden die Speisen zudem fast immer ausschließlich in Olivenöl und einem kleinen Anteil Alkohol.

Die jüngste Studie untersuchte nun den Einfluss der einzelnen Bestandteile der südländischen Diät bezüglich ihrer Einflüsse auf das Krebsrisiko.
Das eine „Superessen“ gibt es nicht. Wissenschaftler der Harvard Universität überzeugten mehrere tausend Griechen der verschiedensten Regionen ihre Essgewohnheiten über acht Jahre registrieren zu lassen. Wie genau sie der mediterranen Diät folgten wurde mit einem Punktesystem gemessen. Danach wurden die, die der Diät am wenigsten folgten, mit denen, die einige Aspekte befolgten und denen, die sich strikt an mediterrane Essgewohnheiten hielten, verglichen.
Der größte Effekt, den sie feststellen konnten war, dass man das Krebsrisiko um 9 Prozent senken konnte, indem man allein mehr ungesättigter Fettsäuren zu sich nahm. Diese kommen besonders häufig in Olivenöl vor. Zwei sehr kleine Veränderungen, weniger rotes Fleisch und dafür mehr Hülsenfrüchte wie Erbsen, Linsen und Bohnen zu essen, konnten das Krebsrisiko sogar um 12 Prozent reduzieren. Dr. Dimitrios Trichopoulos, der die Studie leitete, sagte: „Die allgemeinen Diätgewohnheiten eines Menschen an das Muster der traditionellen mediterranen Diät anzupassen, hat einen großen Effekt.“ Sara Hiom von der Krebsforschung Großbritannien sagt, dass die Forschungsergebnisse die Wichtigkeit einer gesunden und ausgewogenen Ernährung unterstreichen. „Es zeigt, dass es eine Reihe kleiner Dinge gibt, die man tun kann, um nicht zu erkranken aber das es das eine „Superessen“ nicht gibt.“

Die zweite Studie die beweist, dass Essen die Kraft hat Krebs vorzubeugen, kommt Institut für Lebensmittelforschung in Norwich, im Osten Englands.
Wissenschaftler dieser Studie untersuchten inwieweit zusätzliche 400 Gramm Brokkoli oder Bohnen die Woche eine Auswirkung auf das Risiko an Prostatakrebs zu erkranken haben. Bei den Untersuchungen mit Brokkoli fanden die Forscher Unterschiede in der Aktivität der Gene, die mit Prostatakrebs in Verbindung stehen. Diese Ergebnisse deuten die Möglichkeit an, dass Brokkoli und andere kreuzblütlerartige Gemüsearten, wie Blumenkohl oder Rosenkohl, Prostatakrebs verlangsamen oder gänzlich verhindern können.

Professor Karol Sikora, medizinischer Leiter der Organisation "Cancer Partners UK“ sagte diese Studie zeigte das erste Mal in einem klinisch genau kontrollierten Prozess, das Brokkoli eine Veränderung der spezifischen Gene in der Prostatadrüse bewirken kann. „Auch wenn die Dauer der Studie zu kurz und die Zahl zu klein war um zu beweisen, dass die Häufigkeit des Auftretens des Krebses sinkt, ist es die erste klarer Demonstration, dass Brokkoli und wahrscheinlich auch ähnliche Gemüsearten das Prostatakrebsrisiko senken können.“

Cannabinoides del orégano, canela y pimienta negra tienen múltiples propiedades

2008-07-02T02:28:00.000-07:00

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Los cannabinoides psicoactivos de Cannabis sativa L. y los endocannabinoides derivados del ácido araquidónico son ligandos naturales no selectivos de los receptores cannabinoides CB1 y CB2. Aunque el receptor CB1 es responsable de los efectos psicomoduladores, la activación del receptor CB2 es una estrategia terapéutica potencial para el tratamiento de la inflamación, el dolor, la aterosclerosis y la osteoporosis. Aquí, este grupo de la Escuela Técnica Superior de Zürich, Suiza, en colaboración con otros equipos de investigación, aportan pruebas de que el extendido beta-cariofileno volátil de plantas se une de manera selectiva al receptor CB2 y es un agonista funcional CB2. Es intrigante el hecho de que el beta-cariofileno, aparte de ser uno de los constituyentes principales del Cannabis (marihuana), es un compuesto común constituyente de los aceites esenciales de numerosas especias y plantas comestibles, como el orégano (Origanum vulgare L.), la canela (Cinnamomum spp.) y la pimienta negra (Piper nigrum L.). El beta-cariofileno se ingiere comunmente con los alimentos de origen vegetal, y una ingesta diaria de 10–200 mg de este sesquiterpeno lipofílico podría ser un factor dietético que podría modular procesos inflamatorios y otros procesos patológicos relacionados con el sistema cannabinoide. Como consecuencia, de acuerdo a la opinión de estos científicos, la farmacocinética del beta-cariofileno en humanos y su impacto potencial en la salud deberían ser estudiados en ensayos futuros.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 23.
Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid.

Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, Xie XQ, Altmann KH, Karsak M, Zimmer A.

Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, Eidgenössische Technische Hochschule (ETH) Zurich, 8092 Zürich, Switzerland;

The psychoactive cannabinoids from Cannabis sativa L. and the arachidonic acid-derived endocannabinoids are nonselective natural ligands for cannabinoid receptor type 1 (CB(1)) and CB(2) receptors. Although the CB(1) receptor is responsible for the psychomodulatory effects, activation of the CB(2) receptor is a potential therapeutic strategy for the treatment of inflammation, pain, atherosclerosis, and osteoporosis. Here, we report that the widespread plant volatile (E)-beta-caryophyllene [(E)-BCP] selectively binds to the CB(2) receptor (K(i) = 155 +/- 4 nM) and that it is a functional CB(2) agonist. Intriguingly, (E)-BCP is a common constituent of the essential oils of numerous spice and food plants and a major component in Cannabis. Molecular docking simulations have identified a putative binding site of (E)-BCP in the CB(2) receptor, showing ligand pi-pi stacking interactions with residues F117 and W258. Upon binding to the CB(2) receptor, (E)-BCP inhibits adenylate cylcase, leads to intracellular calcium transients and weakly activates the mitogen-activated kinases Erk1/2 and p38 in primary human monocytes. (E)-BCP (500 nM) inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced proinflammatory cytokine expression in peripheral blood and attenuates LPS-stimulated Erk1/2 and JNK1/2 phosphorylation in monocytes. Furthermore, peroral (E)-BCP at 5 mg/kg strongly reduces the carrageenan-induced inflammatory response in wild-type mice but not in mice lacking CB(2) receptors, providing evidence that this natural product exerts cannabimimetic effects in vivo. These results identify (E)-BCP as a functional nonpsychoactive CB(2) receptor ligand in foodstuff and as a macrocyclic antiinflammatory cannabinoid in Cannabis.

Propiedades anticancerosas del licopeno presente en muchos vegetales y frutas

2008-07-01T06:13:00.000-07:00

El licopeno (psi,psi-caroteno) es el carotenoide más abundante en tomates y es el pigmento rojo no sólo de los tomates sino también del escaramujo -fruto pomoso del rosal silvestre-, la sandía, la papaya, el pomelo rosa, y la guayaba. Al contrario que el beta-caroteno, el licopeno carece de un anillo beta-ionona y por lo tanto no posee actividad pro-vitamina A. Sin embargo, los 11 dobles enlaces conjugados y los dos dobles enlaces no conjugados en el licopeno los hacen muy reactivos hacia el oxígeno y los radicales libres, y esta actividad antioxidante contribuye probablemente a su eficacia como agente quimiopreventivo -preventivo del cáncer-. La reactividad del licopeno también explica por qué se isomeriza rápidamente en la sangre y en los tejidos, de su forma biosintética totalmente “trans” a una mezcla de isómeros “cis”. Estudios prospectivos y retrospectivos epidemiológicos que indican una relación inversa entre la ingesta de licopeno y el riesgo de cáncer de próstata han sido apoyados por experimentos in vitro e in vivo que muestran que el licopeno ingerido por vía oral es biológicamente disponible, se acumula en el tejido prostático y se localiza en el núcleo de las células prostáticas epiteliales. Además de su actividad antioxidante, experimentos in vitro indican que el licopeno posee otros mecanismos preventivos del cáncer, que incluyen la inducción de apoptosis –muerte celular programada- e inhibición de la proliferación de las células cancerosas, actividad antimetastática, y la subida de elementos de respuesta antioxidante que conducen a la síntesis de enzimas citoprotectores. El licopeno es un sustrato para el enzima caroteno -9’,10’-monooxigenasa -CMO2- y puede ser convertido en apo-10’-carotenal. Aunque se han publicado estudios clínicos de fase I y de fase II que aportan pruebas de que la toma de suplementos de licopeno es segura, se necesitan aún estudios clínicos diseñados cuidadosamente y adecuadamente, para confirmar su eficacia como agente quimiopreventivo.

Cancer Lett. 2008 Jun 26. [Epub ahead of print]
Multitargeted therapy of cancer by lycopene.
van Breemen RB, Pajkovic N.

Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois College of Pharmacy, 833 S. Wood Street, Chicago, IL 60612, USA.

Lycopene (psi,psi-carotene) is the most abundant carotenoid in tomatoes and is the red pigment of not only tomatoes but also rosehips, watermelon, papaya, pink grapefruit, and guava. Unlike beta-carotene, lycopene lacks a beta-ionone ring and therefore has no pro-vitamin A activity. However, the 11 conjugated and two non-conjugated double bonds in lycopene make it highly reactive towards oxygen and free radicals, and this anti-oxidant activity probably contributes to its efficacy as a chemoprevention agent. The reactivity of lycopene also explains why it isomerizes rapidly in blood and tissues from the biosynthetic all-trans form to a mixture of cis-isomers. Prospective and retrospective epidemiological studies indicating an inverse relationship between lycopene intake and prostate cancer risk have been supported by in vitro and in vivo experiments showing that oral lycopene is bioavailable, accumulates in prostate tissue and is localized to the nucleus of prostate epithelial cells. In addition to antioxidant activity, in vitro experiments indicate other mechanisms of chemoprevention by lycopene including induction of apoptosis and antiproliferation in cancer cells, anti-metastatic activity, and the upregulation of the antioxidant response element leading to the synthesis of cytoprotective enzymes. Lycopene is a substrate for carotene-9',10'-monooxygenase (CMO2) and can be converted to apo-10'-carotenal. Although Phase I and II studies have been published that establish the safety of lycopene supplementation, carefully designed and adequately powered clinical studies of lycopene are still needed to confirm its efficacy as a chemoprevention agent.

El consumo de ácidos grasos trans se asocia con la incidencia de carcinomas colorectales

2008-07-01T06:07:00.000-07:00

Es conocido que el consumo de ácidos grasos trans tiene efectos perjudiciales para la salud cardivascular, pero se conoce poco sobre su papel en las neoplasias del tracto digestivo. Para investigar la asociación entre el cáncer colorectal y el consumo de ácidos grasos trans, los autores –pertenecientes al departamento de epidemiología de la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Carolina del Norte, en EEUU- utilizaron datos de un estudio transversal de 622 individuos que fueron examinados mediante colonoscopia entre los años 2001 y 2002 en los Hospitales Universitarios de Carolina del Norte. Se entrevistó a los pacientes acerca de factores demográficos, estilo de vida, y factores dietéticos, considerados relacionados con el cáncer colorectal. El consumo de ácidos grasos trans, ajustado para el consumo de energía mediante el llamado “método residual”, se dividió en cuartiles –cuartos-. Comparado con los participantes situados en el cuartil inferior de consumo de ácidos grasos tras, los situados en el cuartil superior de consumo tenían una prevalencia aumentada de adenomas colorectales, con un cociente de probabilidades relativas (“odds ratio”) de prevalencia ajustada de 1.85 (95% de intervalo de confianza: 1,04; 3,33). Adicionalmente, los autores investigaron la relación entre el consumo de ácidos grasos trans y la neoplasia colorectal mediante el examen de las características del adenoma, y los cocientes de probabilidades relativas (“odds ratio”) de prevalencia ajustada no mostraron diferencias en función de la localización del adenoma, tamaño o número. Estos resultados sugieren que el consumo de grandes cantidades de ácidos grasos trans pueden aumentar el riesgo de neoplasia colorectal, y respaldan las recomendaciones de limitar el consumo de éstos en la dieta.

Am J Epidemiol. 2008 Jun 27. [Epub ahead of print]
Consumption of trans-Fatty Acid and Its Association with Colorectal Adenomas.
Vinikoor LC, Schroeder JC, Millikan RC, Satia JA, Martin CF, Ibrahim J, Galanko JA, Sandler RS.

Department of Epidemiology, School of Public Health, University of North Carolina, Chapel Hill, NC.

trans-Fatty acid consumption is known to have detrimental effects on cardiovascular health, but little is known about its role in digestive tract neoplasia. To investigate the association between colorectal adenomas and trans-fatty acid consumption, the authors utilized data from a cross-sectional study of 622 individuals who underwent complete colonoscopy between 2001 and 2002 at the University of North Carolina Hospitals. Participants were interviewed about demographic, lifestyle, and dietary factors thought to be related to colorectal cancer. trans-Fatty acid consumption, energy adjusted by the residual method, was categorized into quartiles based on its distribution in controls. Compared with participants in the lowest quartile of consumption, those in the highest quartile had an increased prevalence of colorectal adenomas, with an adjusted prevalence odds ratio of 1.86 (95% confidence interval: 1.04, 3.33). The authors further investigated the relation between trans-fatty acid consumption and colorectal neoplasia by examining the adenoma characteristics, with the adjusted prevalence odds ratios showing little or no difference by adenoma location, size, or number. These results suggest that consumption of high amounts of trans-fatty acid may increase the risk of colorectal neoplasia, and they provide additional support to recommendations to limit trans-fatty acid consumption.

Honokiol: Un componente de la hierba china Magnolia muestra actividad anticancerosa in vitro e in vivo

2008-07-01T05:59:00.000-07:00

El Honokiol, un componente activo aislado y purificado de la hierba tradicional china Magnolia, demostró inhibir en crecimiento e inducir la apoptosis -muerte celular programada- de diferentes líneas celulares cancerosas, como leucemia humana, cáncer de colon, y cáncer de pulmón, atenuar las actividades angiogénicas de las células endoteliales humanas in vitro y suprimir el crecimiento del osteosarcoma en ratones atímicos o “nude” -inmunodeficientes-. En este estudio, este equipo de investigación del Departamento de Oncología y Hematología del Hospital Universitario Charité de la Universidad Humboldt en Berlín, Alemania, demostró que el tratamiento de diferentes líneas celulares de carcinoma de pecho humano con honokiol resultó en una inhibición del crecimiento dependiente del tiempo y de la concentración, tanto en líneas celulares positivas para el receptor de estrógenos como para aquellas negativas para éste, así como en líneas celulares resistentes a medicamentos, como líneas celulares resistentes al tamoxifeno y a la adriamicina. La inhibición del crecimiento se asoció a una parada del ciclo celular en la fase G1 y una inducción de apoptosis dependiente de caspasas. En conclusión, este equipo de investigación demostró que honokiol, ya sea solo o en combinación con otras terapias, puede servir como un tratamiento nuevo y prometedor para el tratamiento del cáncer de pecho.

Eur J Pharmacol. 2008 Jun 12.
Anti-tumor effect of honokiol alone and in combination with other anti-cancer agents in breast cancer.
Liu H, Zang C, Emde A, Planas-Silva MD, Rosche M, Kühnl A, Schulz CO, Elstner E, Possinger K, Eucker J.

Department of Oncology and Hematology, University Hospital Charité, Humboldt University of Berlin, Berlin, Germany.

Honokiol, an active component isolated and purified from Chinese traditional herb magnolia, was demonstrated to inhibit growth and induce apoptosis of different cancer cell lines such as human leukaemia, colon, and lung cancer cell lines; to attenuate the angiogenic activities of human endothelial cells in vitro; and to efficiently suppress the growth of angiosarcoma in nude mice. In this study, we have demonstrated that treatment of different human breast cancer cell lines with honokiol resulted in a time- and concentration-dependent growth inhibition in both estrogen receptor-positive and -negative breast cancer cell lines, as well as in drug-resistant breast cancer cell lines such as adriamycin-resistant and tamoxifen-resistant cell lines. The inhibition of growth was associated with a G1-phase cell cycle arrest and induction of caspase-dependent apoptosis. The effects of honokiol might be reversely related to the expression level of human epidermal growth receptor 2, (HER-2, also known as erbB2, c-erbB2) since knockdown of her-2 expression by siRNA significantly enhanced the sensitivity of the her-2 over-expressed BT-474 cells to the honokiol-induced apoptosis. Furthermore, inhibition of HER-2 signalling by specific human epidermal growth receptor 1/HER-2 (EGFR/HER-2) kinase inhibitor lapatinib synergistically enhanced the anti-cancer effects of honokiol in her-2 over-expressed breast cancer cells. Finally, we showed that honokiol was able to attenuate the PI3K/Akt/mTOR (Phosphoinositide 3-kinases/Akt/mammalian target of rapamycin) signalling by down-regulation of Akt phosphorylation and upregulation of PTEN (Phosphatase and Tensin homolog deleted on chromosome Ten) expression. Combination of honokiol with the mTOR inhibitor rapamycin presented synergistic effects on induction of apoptosis of breast cancer cells. In conclusion, honokiol, either alone or in combination with other therapeutics, could serve as a new, promising approach for breast cancer treatment.

PLoS ONE. 2007 Oct 31;2(10):e1096.
Honokiol induces calpain-mediated glucose-regulated protein-94 cleavage and apoptosis in human gastric cancer cells and reduces tumor growth.
Sheu ML, Liu SH, Lan KH.

Institute of Medical Technology, National Chung Hsing University, Taichung, Taiwan. mlsheu@nchu.edu.tw

BACKGROUND: Honokiol, a small molecular weight natural product, has been shown to possess potent anti-neoplastic and anti-angiogenic properties. Its molecular mechanisms and the ability of anti-gastric cancer remain unknown. It has been shown that the anti-apoptotic function of the glucose-regulated proteins (GRPs) predicts that their induction in neoplastic cells can lead to cancer progression and drug resistance. We explored the effects of honokiol on the regulation of GRPs and apoptosis in human gastric cancer cells and tumor growth. METHODOLOGY AND PRINCIPAL FINDINGS: Treatment of various human gastric cancer cells with honokiol led to the induction of GRP94 cleavage, but did not affect GRP78. Silencing of GRP94 by small interfering RNA (siRNA) could induce cell apoptosis. Treatment of cells with honokiol or chemotherapeutics agent etoposide enhanced the increase in apoptosis and GRP94 degradation. The calpain activity and calpain-II (m-calpain) protein (but not calpain-I (micro-calpain)) level could also be increased by honokiol. Honokiol-induced GRP94 down-regulation and apoptosis in gastric cancer cells could be reversed by siRNA targeting calpain-II and calpain inhibitors. Furthermore, the results of immunofluorescence staining and immunoprecipitation revealed a specific interaction of GRP94 with calpain-II in cells following honokiol treatment. We next observed that tumor GRP94 over-expression and tumor growth in BALB/c nude mice, which were inoculated with human gastric cancer cells MKN45, are markedly decreased by honokiol treatment. CONCLUSIONS AND SIGNIFICANCE: These results provide the first evidence that honokiol-induced calpain-II-mediated GRP94 cleavage causes human gastric cancer cell apoptosis. We further suggest that honokiol may be a possible therapeutic agent to improve clinical outcome of gastric cancer.

Clin Cancer Res. 2008 Feb 15;14(4):1248-57.Click here to read Links
Honokiol, a constituent of oriental medicinal herb magnolia officinalis, inhibits growth of PC-3 xenografts in vivo in association with apoptosis induction.
Hahm ER, Arlotti JA, Marynowski SW, Singh SV.

Department of Pharmacology, University of Pittsburgh Cancer Institute, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania 15213, USA.

PURPOSE: This study was undertaken to determine the efficacy of honokiol, a constituent of oriental medicinal herb Magnolia officinalis, against human prostate cancer cells in culture and in vivo. EXPERIMENTAL DESIGN: Honokiol-mediated apoptosis was assessed by analysis of cytoplasmic histone-associated DNA fragmentation. Knockdown of Bax and Bak proteins was achieved by transient transfection using siRNA. Honokiol was administered by oral gavage to male nude mice s.c. implanted with PC-3 cells. Tumor sections from control and honokiol-treated mice were examined for apoptotic bodies (terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assay), proliferation index (proliferating cell nuclear antigen staining), and neovascularization (CD31 staining). Levels of Bcl-2 family proteins in cell lysates and tumor supernatants were determined by immunoblotting. RESULTS: Exposure of human prostate cancer cells (PC-3, LNCaP, and C4-2) to honokiol resulted in apoptotic DNA fragmentation in a concentration- and time-dependent manner irrespective of their androgen responsiveness or p53 status. Honokiol-induced apoptosis correlated with induction of Bax, Bak, and Bad and a decrease in Bcl-xL and Mcl-1 protein levels. Transient transfection of PC-3 cells with Bak- and Bax-targeted siRNAs and Bcl-xL plasmid conferred partial yet significant protection against honokiol-induced apoptosis. Oral gavage of 2 mg honokiol/mouse (thrice a week) significantly retarded growth of PC-3 xenografts without causing weight loss. Tumors from honokiol-treated mice exhibited markedly higher count of apoptotic bodies and reduced proliferation index and neovascularization compared with control tumors. CONCLUSION: Our data suggest that honokiol, which is used in traditional oriental medicine for the treatment of various ailments, may be an attractive agent for treatment and/or prevention of human prostate cancers.

Blood. 2005 Sep 1;106(5):1794-800.
Honokiol overcomes conventional drug resistance in human multiple myeloma by induction of caspase-dependent and -independent apoptosis.
Ishitsuka K, Hideshima T, Hamasaki M, Raje N, Kumar S, Hideshima H, Shiraishi N, Yasui H, Roccaro AM, Richardson P, Podar K, Le Gouill S, Chauhan D, Tamura K, Arbiser J, Anderson KC.

Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, 44 Binney St, Boston, MA 02115, USA.

Honokiol (HNK) is an active component purified from magnolia, a plant used in traditional Chinese and Japanese medicine. Here we show that HNK significantly induces cytotoxicity in human multiple myeloma (MM) cell lines and tumor cells from patients with relapsed refractory MM. Neither coculture with bone marrow stromal cells nor cytokines (interleukin-6 and insulin-like growth factor-1) protect against HNK-induced cytotoxicity. Although activation of caspases 3, 7, 8, and 9 is triggered by HNK, the pan-caspase inhibitor z-VAD-fmk does not abrogate HNK-induced apoptosis. Importantly, release of an executioner of caspase-independent apoptosis, apoptosis-inducing factor (AIF), from mitochondria is induced by HNK treatment. HNK induces apoptosis in the SU-DHL4 cell line, which has low levels of caspase 3 and 8 associated with resistance to both conventional and novel drugs. These results suggest that HNK induces apoptosis via both caspase-dependent and -independent pathways. Furthermore, HNK enhances MM cell cytotoxicity and apoptosis induced by bortezomib. In addition to its direct cytotoxicity to MM cells, HNK also represses tube formation by endothelial cells, suggesting that HNK inhibits neovascurization in the bone marrow microenvironment. Taken together, our results provide the preclinical rationale for clinical protocols of HNK to improve patient outcome in MM.

Blood. 2005 Jul 15;106(2):690-7.
The natural product honokiol induces caspase-dependent apoptosis in B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cells.
Battle TE, Arbiser J, Frank DA.

Department of Medical Oncology, Mayer 522B, Dana-Farber Cancer Institute, 44 Binney St, Boston, MA 02115, USA.

B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) remains an incurable disease that requires innovative new approaches to improve therapeutic outcome. Honokiol is a natural product known to possess potent antineoplastic and antiangiogenic properties. We examined whether honokiol can overcome apoptotic resistance in primary tumor cells derived from B-CLL patients. Honokiol induced caspase-dependent cell death in all of the B-CLL cells examined and was more toxic toward B-CLL cells than to normal mononuclear cells, suggesting greater susceptibility of the malignant cells. Honokiol-induced apoptosis was characterized by the activation of caspase-3, -8, and -9 and cleavage of poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP). Exposure of B-CLL cells to honokiol resulted in up-regulation of Bcl2-associated protein (Bax) and down-regulation of the expression of the key survival protein myeloid-cell leukemia sequence 1 (Mcl-1), which is associated with response to treatment in B-CLL patients. In addition, B-CLL cells pretreated with interleukin-4 (IL-4), a cytokine known to support B-CLL survival, underwent apoptosis when subsequently incubated with honokiol, indicating that honokiol could also overcome the prosurvival effects of IL-4. Furthermore, honokiol enhanced cytotoxicity induced by fludarabine, cladribine, or chlorambucil. These data indicate that honokiol is a potent inducer of apoptosis in B-CLL cells and should be examined for further clinical application either as a single agent or in combination with other anticancer agents.

La dieta y un aumento de actividad física mejoran la patología en niños que padecen hígado graso (esteatosis hepática)

2008-07-01T02:49:00.001-07:00

No existe ningún tratamiento probado para la enfermedad hepática grasa no alcohólica (esteatosis hepática no alcohólica o EHNA) en niños y adolescentes. Este grupo de investigación del Hospital Infantil de Roma, en Italia, quiso determinar la eficacia de los cambios en el estilo de vida, con y sin terapia antioxidante, en pacientes pediátricos de EHNA. Se incluyeron un total de 53 pacientes (de edades comprendidas entre 5,7 y 18,8 años, 37 de los cuales eran niños). El cambio en el estilo de vida se prescribió en todos los pacientes, y consistió en una dieta ajustada a las necesidades calóricas de cada paciente y un aumento de la actividad física. De forma aleatoria, se asignó a los pacientes alfa-tocoferol 600 UI/día más ácido ascórbico 500 mg/día (n = 25) o placebo (n = 28), y se trataron durante 24 meses. El estudio fue una extensión de un estudio previo cuyo objetivo fue el de evaluar un cambio en el estilo de vida -de 12 meses- junto con una terapia antioxidante en los niveles séricos de aminotransferasas. El punto final primario de este estudio fue el cambio en la histología hepática en una biopsia repetida a los 24 meses. Los puntos finales secundarios fueron cambios en el peso corporal, enzimas hepáticos e índices de sensibilidad a insulina en un test de tolerancia a la glucosa de una duración de 2 horas. La cantidad de peso perdido fue similar en el grupo placebo y el grupo antioxidante (-4,75 kg vs. -5,5 kg). Se observó una mejora significativa en el grado de esteatosis, inflamación lobular y balonización hepatocelular -aumento de tamaño del citoplasma de los hepatocitos- y en el grado de EHNA en ambos grupos. Los niveles de aminotransferasas, triglicéridos, colesterol, glucosa en ayuno e insulina, y los índices de sensibilidad a la insulina mejoraron también. La mejora en todos estos parámetros no fue significativamente diferente entre el grupo placebo y el tratado con agentes antioxidantes. La conclusión a la que llegan los autores de este estudio es que la cambio en el estilo de vida mediante dieta y ejercicio físico induce una pérdida de peso y está asociada con una mejora significativa en la histología hepática y las alteraciones en las medidas de laboratorio en los pacientes pediátricos de EHNA. Los agentes antioxidantes alfa-tocoferol y ácido ascórbico no parecen aumentar la eficacia producida por el simple cambio en el estilo de vida.

Hepatology. 2008 Mar 24;48(1):119-128. [Epub ahead of print]Click here to read Links
Lifestyle intervention and antioxidant therapy in children with nonalcoholic fatty liver disease: A randomized, controlled trial.
Nobili V, Manco M, Devito R, Di Ciommo V, Comparcola D, Sartorelli MR, Piemonte F, Marcellini M, Angulo P.

Liver Unit, “Bambino Gesù” Children's Hospital and Research Institute, Rome, Italy.

No proven treatment exists for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in children and adolescents. We sought to determine the efficacy of lifestyle intervention with or without antioxidant therapy in pediatric NAFLD. A total of 53 patients (age 5.7-18.8 years, 37 boys) were included. Lifestyle intervention consisting of a diet tailored to the patient's calorie needs, and increased physical activity was prescribed in all. Patients were concomitantly randomized to alpha-tocopherol 600 IU/day plus ascorbic acid 500 mg/day (n = 25) or placebo (n = 28), and treated for 24 months. The study was an extension of a previous study aimed at evaluating the effect of 12-month lifestyle intervention and antioxidant therapy on serum levels of aminotransferases. The primary end point of the present study was change in liver histology on repeated biopsy at 24 months. Secondary end points were changes in body weight, liver enzymes, and insulin sensitivity indices on 2-hour oral glucose tolerance test. The amount of weight lost at 24 months was similar in the placebo and antioxidant groups (-4.75 [range, -16-4.0] versus -5.5 [range, -12.2-0.4] kg, respectively, P = 0.9). A significant improvement occurred in the grade of steatosis, lobular inflammation, and hepatocyte ballooning, and in the NAFLD activity score in both groups. Levels of aminotransferases, triglycerides, cholesterol, fasting glucose, and insulin, and insulin sensitivity indices improved significantly as well. The improvement in all these parameters was not significantly different between the two groups. Conclusion: Lifestyle intervention with diet and increased physical activity induces weight loss and is associated with a significant improvement in liver histology and laboratory abnormalities in pediatric NAFLD. Alpha-tocopherol plus ascorbic acid does not seem to increase the efficacy of lifestyle intervention alone.

El uso de agonistas dopaminérgicos D2/D3 como pramipexol en el tratamiento de la enfermedad de Párkinson conlleva riesgos de adicción al juego

2008-06-27T05:47:00.000-07:00

Es ya conocido que la utilización de agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad de Párkinson puede causar adicción al juego. Este equipo de investigación de la universidad de Magdeburg en Alemania, en colaboración con un equipo de investigación de Barcelona, realizó un ensayo clínico en voluntarios sanos, doble ciego y controlado con placebo, para conocer las causas de este fenómeno. Los científicos observaron que tras la administración del agonista dopaminérgico D3 pramipexole los voluntarios realizaron elecciones más arriesgadas en un tarea que consistía en un juego de lotería, de forma que imitaron el comportamiento de toma de riesgo presente en los enfermos de Párkinson. Más aún, demostraron que, tras grandes e inesperadas ganancias, hubo una disminución de la activación de los ganglios basales y el mesencéfalo, estructuras clave para el proceso de recompensa. Por ello, estos equipos de investigación proponen que el juego patológico en los enfermos de Párkinson está causado por la necesidad de buscar una mayor recompensa, para compensar la falta de respuesta en este sistema.

PLoS ONE. 2008 Jun 25;3(6):e2479.Click here to read
Dopamine agonist increases risk taking but blunts reward-related brain activity.
Riba J, Krämer UM, Heldmann M, Richter S, Münte TF.

Department of Neuropsychology, University of Magdeburg, Magdeburg, Germany.

The use of D2/D3 dopaminergic agonists in Parkinson's disease (PD) may lead to pathological gambling. In a placebo-controlled double-blind study in healthy volunteers, we observed riskier choices in a lottery task after administration of the D3 receptor-preferring agonist pramipexole thus mimicking risk-taking behavior in PD. Moreover, we demonstrate decreased activation in the rostral basal ganglia and midbrain, key structures of the reward system, following unexpected high gains and therefore propose that pathological gambling in PD results from the need to seek higher rewards to overcome the blunted response in this system.

La hierba china "Wu-Wei-Zi" ayuda a curar el hígado graso

2008-06-27T01:08:00.000-07:00

Este texto es una adaptación al español del artículo periodístico original escrito por Jörg Zittlau, y publicado el 26 de junio del 2008 en la sección de salud del periódico alemán "Die Welt".

"Hierba china puede curar el hígado graso"

"El hígado crece en función de sus tareas" -así se llama el título del record de ventas del médico y cabaretista Eckart von Hirschhausen-. Una expresión que suena superficial, y que sin embargo contiene mucho de verdad. Ya que nuestro órgano más importante para el metabolismo y la desintoxicación tiene de hecho tendencia a crecer cuando se encuentra bajo el efecto del estrés. El alcohol y el sobrepeso son las razones principales. En Alemania cada vez más personas sufren de hígado graso. Como consecuencia del abuso permanente de alcohol, el hígado puede aumentar tres veces su tamaño -un salto más que considerable-. Esto, a diferencia del aumento de tamaño de un músculo entrenado, no es una buena señal, ya que puede desembocar, si no se reconoce a tiempo, primero a una combinación de hepatitis e hígado graso, y después al extremo del daño hepático, la notoria cirrosis -que no raramente conduce a la muerte-. Entretanto, el hígado graso es una de las más frecuentes enfermedades.

En Estados Unidos se encuentra en uno de cada tres adultos y en Alemania las cifras muestran la misma tendencia. Eso fue el resultado de un estudio realizado en una región del norte de Alemania, Mecklenburg-Vorpommern, que reveló que allí más de uno de cada cinco adultos padece de hígado graso. Una tendencia fatal, también con un alto precio económico. “Los pacientes con hígado graso causan aproximadamente 26% más gastos que los individuos sin este diagnóstico”, aclara el médico internista Henry Völzke de la universidad alemana de Greifswald. Esto se debe a que la crisis hepática conlleva el sufrimiento de otros sistemas de órganos. Así, Völzke avisa de un mayor riesgo de diabetes e infarto de miocardio. Por ello, el hígado graso no es en absoluto un diagnóstico banal como antes se consideró.

Las causas son claras: en países industrializados de un 30 a un 50% de todas las enfermedades hepáticas son causadas por el alcohol. Como valor límite peligroso se establece un consumo diario de 20 (en mujeres) y 40 (en hombres) gramos de alcohol, que equivale a 0,5-1 litros de cerveza o 0,2-0,4 litros de vino. Junto al consumo de alcohol, la falta de movimiento y la ingesta excesiva de comida constituyen los principales factores de riesgo. Esto aclara no sólo las altas cifras de hígado graso en EEUU, sino también, como enfatiza el médico internista Christian Datz del hospital Obendorf en Salzburg, la cifra en aumento de niños que padecen la enfermedad. “En total hay que contar con que el 75% de las personas obesas padecen hígado graso“, avisa Datz. El deporte y una dieta baja en grasas, junto con la abstinencia de alcohol, son las principales medidas preventivas y terapéuticas de la enfermedad.

Por otra parte, hay pocos medicamentos que funcionan para el hígado graso. El ácido ursodesoxicólico, utilizado para los cálculos biliares, se consideró durante mucho tiempo como una gran esperanza, pero recientes trabajos de investigación, dice el médico internista Datz, hacen disminuir la euforia. A cambio, en los últimos años aumentan los indicios de las propiedades protectoras hepáticas de „Wu-Wei-Zi“, una planta curativa de la medicina tradicional china, que entretanto existe además en farmacias occidentales. Sus frutos contienen los llamados “lignanos”, que incluso pueden limitar la inflamación en el caso de una forma avanzada de hepatitis combinada con hígado graso. Sus efectos positivos en la regeneración del tejido hepático fueron demostrados asimismo mediante la investigación en laboratorios.

Y todavía más: gracias a intervenciones tempranas pueden esperar los pacientes con hígado graso, no padecer ningún daño permanente y recuperar la salud al 100%. Ya que, al contrario que la cirrosis hepática, es su enfermedad reversible. Siempre y cuando su problema sea reconocido a tiempo. Pero esto no es fácil, en la medida que el hígado graso es en general „silencioso“ y sólo raramente causa síntomas, como cansancio, disminución del rendimiento, y sentimiento de presión en la parte derecha del epigastrio - parte central y superior del abdomen-. El médico internista Völke reclama, tanto en el caso de pacientes de riesgo como en el de pacientes obesos „La implantación, más frecuente que hasta ahora, del diagnóstico mediante la técnica de ultrasonidos”.

(http://www.welt.de/wissenschaft/medizin/article2150309/
Chinesisches_Kraut_kann_Fettleber_heilen.html)

26. Juni 2008, 15:42 Uhr
Von Jörg Zittlau
Gesundheit

Chinesisches Kraut kann Fettleber heilen
"Die Leber wächst mit ihren Aufgaben" – so heißt der Bestseller des Mediziners und Kabarettisten Eckart von Hirschhausen. Ein flapsiger Spruch, der jedoch viel Wahres hat. Denn unser wichtigstes Stoffwechsel- und Entgiftungsorgan neigt tatsächlich dazu, unter Stress größer zu werden. Alkohol und Übergewicht sind die Hauptursachen.
In Deutschland leiden immer mehr Menschen an einer Fettleber. Unter ständigem Alkoholmissbrauch kann sich das Volumen der Leber verdreifachen – ein beachtlicher Größensprung, der jedoch im Unterschied zu trainierten Muskeln kein gutes Zeichen ist. Denn er mündet, sofern nicht rechtzeitig erkannt, erst in der Fettleber-Hepatitis, und dann in das umgekehrte Extrem der Leberschrumpfung, der berüchtigten Zirrhose – die führt nicht selten zum Tod führt.
Die Fettleber gehört mittlerweile zu den häufigsten Erkrankungen überhaupt. In den USA findet man sie bei etwa jedem dritten Erwachsenen, und in Deutschland zeigen die Quoten in ähnliche Richtungen. So ergab eine Studie in Mecklenburg-Vorpommern, dass dort mehr als jeder fünfte Erwachsene eine Fettleber hat.

Ein verhängnisvoller Trend – mit auch finanziell hohem Preis. „Patienten mit Fettleber verursachen um rund 26 Prozent höhere Kosten durch ärztliche Behandlungen als Menschen ohne diesen Befund“, erklärt Internist Henry Völzke von der Universität Greifswald. Hinzu kommt, dass die Leberkrise auch andere Organsysteme in Mitleidenschaft zieht. So warnt Völzke vor dem erhöhten Risiko für Diabetes und Herzinfarkt. Fettleber sei deshalb keineswegs „ein banaler Befund ohne Krankheitswert, wie früher angenommen wurde“.

Die Ursachen sind klar: In den Industrieländern werden 30 bis 50 Prozent aller Lebererkrankungen durch Alkohol verursacht. Als schädlicher Grenzwert gilt der tägliche Konsum von 20 (bei Frauen) und 40 (bei Männern) Gramm Alkohol, das entspricht 0,5 bzw. 1 Liter Bier oder 0,2 bzw. 0,4 Litern Wein.

Neben dem Alkoholkonsum gehören Bewegungsmangel und übermäßiges Essen zu den Hauptrisikofaktoren. Dies erklärt nicht nur die hohen Fettleberquoten in den USA, sondern auch, wie Internist Christian Datz vom Krankenhaus Oberndorf bei Salzburg betont, die zunehmende Zahl an betroffenen Kindern. „Insgesamt ist bei 75 Prozent der Übergewichtigen mit einer Fettleber zu rechnen“, warnt Datz. Sport und fettreduzierte Diäten gehören daher neben dem Alkoholverzicht zu den die wichtigsten Vorbeuge- und Therapiemaßnahmen der Erkrankung.

Wirksame Medikamente gegen die Fettleber gibt es hingegen nur wenige. Das Gallenstein-Mittel Ursodeoxycholsäure (UDCA) galt lange als große Hoffnung, doch jüngere Forschungsarbeiten, sagt Datz, „dämpften die Euphorie“. Dafür häufen sich in den letzten Jahren Hinweise auf eine Leberschutzwirkung von „Wu-Wei-Zi“, einer Heilpflanze der Traditionellen Chinesischen Medizin, die es mittlerweile auch in hiesigen Apotheken gibt. Ihre Beeren enthalten sogenannte Lignane, die sogar noch Entzündungen der fortgeschrittenen Fettleber-Hepatitis eindämmen können. Im Laborversuch wurden auch positive Effekte auf die Regeneration von geschädigtem Lebergewebe nachgewiesen.

Immerhin: Bei rechtzeitigem Einschreiten dürfen Fettleber-Patienten hoffen, keine bleibenden Schäden zu behalten und wieder hundertprozentig gesund werden. Denn im Unterschied zur Leberzirrhose ist ihre Erkrankung reversibel. Vorausgesetzt, dass man ihr Problem rechtzeitig erkennt. Doch das ist nicht einfach, insofern die Leberverfettung meistens „still“ verläuft und nur selten Symptome zeigt wie Müdigkeit, Leistungsabfall und Druckgefühl im rechten Oberbrauch. Völke fordert, bei Risikopatienten wie stark übergewichtigen Menschen „Ultraschalluntersuchungen der Leber häufiger zur Vorsorge einzusetzen als bisher“.

Hierbas chinas y extractos herbales para la neuroprotección de las neuronas dopaminérgicas y el tratamiento de la enfermedad de Párkison

2008-06-13T07:12:00.000-07:00

La enfermedad de Parkinson (PD) es una enfermedad degenerativa común y debilitante que resulta en una pérdida masiva degenerativa de las neuronas dopaminérgicas, particularmente en la sustancia negra. La terapia más clásica para la enfermedad de Parkinson es la administración de levodopa, pero la eficacia del tratamiento con levodopa se reduce a medida que progresa la enfermedad. Las estrategias neuroprotectoras para recuperar las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra de la muerte progresiva están siendo investigadas en la actualidad, y entre ellas, las hierbas chinas y algunos extractos herbales has mostrado beneficio clínico potencial para atenuar la progresión de la enfermedad de Parkinson en humanos.

Cada vez más estudios indican que una gama de hierbas chinas y extractos herbales como los polifenoles del té verde y catequinas, el Panax ginseng y gingenósidos, Ginkgo biloba y Egb 761, Polygonum, triptolide del Tripterygium wilfordii, polisacáridos de las flores de Nerium indicum, aceite de las esporas de Ganoderma lucidum, hupercina de Huperzia serrata y “Stepholidine” de la planta Stephania, son capaces de atenuar la degeneración de las neuronas dopaminérgicas y los síntomas causados por neurotoxinas como MPTP y 6-OHDA en condiciones in vitro e in vivo.

Además, cada vez hay más datos que sugieren que las hierbas chinas o los extractos herbales pueden promover la supervivencia y el crecimiento de las dendritas, y facilitar la recuperación funcional de daños cerebrales mediante la puesta en marcha de mecanismos relacionados con su papel neuroprotector a causa de sus propiedades antioxidantes, de inhibición del transporte de dopamina, de inhibición de la actividad monoaminooxidasa -que degrada dopamina-, capacidad para secuestrar radicales libres, quelar iones dañinos de ciertos metales, modular la supervivencia celular, la actividad antiapoptótica, e incluso mediante el aumento de la circulación cerebral. Existe la esperanza de que, entendiendo de estos compuestos y combinaciones terapéuticas, se puedan desarrollar nuevos fármacos para la enfermedad de Parkinson.

CNS Neurol Disord Drug Targets. 2007 Aug;6(4):273-81.Click here to read Links
Chinese herbs and herbal extracts for neuroprotection of dopaminergic neurons and potential therapeutic treatment of Parkinson's disease.
Chen LW, Wang YQ, Wei LC, Shi M, Chan YS.

Institute of Neurosciences, The Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, PR China. lwchen@pub.xaonline.com

Parkinson's disease (PD) is a common and debilitating degenerative disease resulting from massive degenerative loss of dopamine neurons, particularly in the substantia nigra. The most classic therapy for PD is levodopa administration, but the efficacy of levodopa treatment declines as the disease progresses. The neuroprotective strategies to rescue nigral dopamine neurons from progressive death are currently being explored, and among them, the Chinese herbs and herbal extracts have shown potential clinical benefit in attenuating the progression of PD in human beings. Growing studies have indicated that a range of Chinese herbs or herbal extracts such as green tea polyphenols or catechins, panax ginseng and ginsenoside, ginkgo biloba and EGb 761, polygonum, triptolide from tripterygium wilfordii hook, polysaccharides from the flowers of nerium indicum, oil from ganoderma lucidum spores, huperzine and stepholidine are able to attenuate degeneration of dopamine neurons and sympotoms caused by the neurotoxins 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) and 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in vitro and in vivo conditions. In addition, accumulating data have suggested that Chinese herbs or herbal extracts may promote neuronal survival and neurite growth, and facilitate functional recovery of brain injures by invoking distinct mechanisms that are related to their neuroprotective roles as the antioxidants, dopamine transporter inhibitor, monoamine oxidase inhibitor, free radical scavengers, chelators of harmful metal ions, modulating cell survival genes and signaling, anti-apoptosis activity, and even improving brain blood circulation. New pharmaceutical strategies against PD will hopefully be discovered by understanding the various active entities and valuable combinations that contribute to the biological effects of Chinese herbs and herbal extracts.

Terapia musical para la enfermedad de Parkinson: un método integrativo para la rehabilitación motora y emocional.

2008-06-10T09:47:00.000-07:00

El tratamiento moderno de la enfermedad de Parkinson (PD) tiene como objetivo controlar los síntomas, reducir las deficiencias clínicas y mejorar la calidad de vida. La música actúa como un estímulo específico para obtener respuestas emocionales y motoras mediante la combinación del movimiento y la estimulación de diferentes vías sensoriales. El grupo de investigación perteneciente al Centro de Trastornos Motores y de Enfermedad de Parkinson de la universidad de Pavia en Italia exploró la eficacia de la terapia musical activa en las funciones motoras y emocionales en pacientes con enfermedad de Parkinson. El método utilizado fue un ensayo prospectivo, randomizado, controlado y simple ciego, que duró 3 meses y consistió en sesiones semanales de terapia musical y física. 32 pacientes con PD, todos con una respuesta estable a levodopa y un estadio "Hoehn and Yahr" de 3 o 4, fueron asignados de forma aleatoria a dos grupos de 16 pacientes cada uno. Se midió la severidad de PD a partir de la "Escala de Puntuación Unificada para la Enfermedad de Parkinson", las funciones emocionales con la "Medida de Felicidad" y la calidad de vida mediante el "Cuestionario para la Calidad de Vida para la Enfermedad de Parkinson". Las sesiones de musicoterapia consistieron en canto coral, ejercicios de voz, movimiento corporal rítmico y libre, y música activa en el que formaba parte la invención colectiva. Las sesiones de terapia física incluyeron estiramientos pasivos, tareas motoras específicas, y estrategias para mejorar el equilibrio y la marcha. Los resultados indican que la terapia musical tuvo un efecto global significativo en la bradiquinesia (lentitud de movimiento) y una mejora motora especialmente en este aspecto. Con el tiempo, se observaron mejoras emocionales y de la rigidez, así como en las actividades diarias. Por lo tanto, la terapia musical se mostró efectiva para el progreso de las funciones motoras, afectivas y comportamentales. Este grupo de investigación concluye que sería conveniente incluir la terapia musical en programas de rehabilitación de la enfermedad de Parkinson.

Psychosom Med. 2000 May-Jun;62(3):386-93.Click here to read Links
Active music therapy in Parkinson's disease: an integrative method for motor and emotional rehabilitation.
Pacchetti C, Mancini F, Aglieri R, Fundarò C, Martignoni E, Nappi G.

Parkinson's Disease and Movement Disorders Centre, Istituto di Ricerca e Cura a Carattere Scientifico C. Mondino, University of Pavia, Italy. pacchett@mondino.it

BACKGROUND: Modern management of Parkinson's disease (PD) aims to obtain symptom control, to reduce clinical disability, and to improve quality of life. Music acts as a specific stimulus to obtain motor and emotional responses by combining movement and stimulation of different sensory pathways. We explored the efficacy of active music therapy (MT) on motor and emotional functions in patients with PD. METHODS: This prospective, randomized, controlled, single-blinded study lasted 3 months. It consisted of weekly sessions of MT and physical therapy (PT). Thirty-two patients with PD, all stable responders to levodopa and in Hoehn and Yahr stage 2 or 3, were randomly assigned to two groups of 16 patients each. We assessed severity of PD with the Unified Parkinson's Disease Rating Scale, emotional functions with the Happiness Measure, and quality of life using the Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire. MT sessions consisted of choral singing, voice exercise, rhythmic and free body movements, and active music involving collective invention. PT sessions included a series of passive stretching exercises, specific motor tasks, and strategies to improve balance and gait. RESULTS: MT had a significant overall effect on bradykinesia as measured by the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (p < .034). Post-MT session findings were consistent with motor improvement, especially in bradykinesia items (p < .0001). Over time, changes on the Happiness Measure confirmed a beneficial effect of MT on emotional functions (p < .0001). Improvements in activities of daily living and in quality of life were also documented in the MT group (p < .0001). PT improved rigidity (p < .0001). CONCLUSIONS: MT is effective on motor, affective, and behavioral functions. We propose active MT as a new method for inclusion in PD rehabilitation programs.

Las terapias nutricionales son eficaces en el tratamiento de trastornos mentales

2008-06-06T01:42:00.000-07:00

El artículo al que se hace referencia en esta entrada lleva como título "Terapias nutricionales para los trastornos mentales" y ha sido elaborado por miembros de "Global Neuroscience Initiative Foundation" (Fundación para la Iniciativa Global en Neurociencias) de Los Angeles, California, EEUU, una organización caritativa no gubernamental para el avance de la investigación, la educación, y el bienestar de los pacientes con transtornos neurológicos y mentales. En este artículo se lleva a cabo una revisión exhaustiva de muchos trabajos de investigación en los que se demostró la eficacia de terapias nutricionales en trastornos mentales. Según los autores, la información contenida en esta revisión es sólo una parte de la información disponible sobre la eficacia de este tipo de terapias. Los autores afirman que muchos estudios fueron realizados en los 70-80, pero fueron discontinuados tempranamente por la falta de soporte económico. Al parecer, las terapias nutricionales han sido olvidadas como método de tratamiento, a causa del poco interés de las compañías farmacéuticas, que no podían patentarlas ni poseerlas. En lugar de ello, las compañías que financiaban la mayor parte de la investigación clínica se interesaron por medicamentos de síntesis, que podían patentar y comercializar, estos medicamentos sin embargo eran el origen de efectos secundarios. Los autores explican que hay una tremenda resistencia para el uso de suplementos nutricionales por parte de los médicos, en su mayor parte a causa de la falta de conocimiento en el tema. Sin embargo, para algunos pacientes, los medicamentos prescritos no tienen la eficacia de los suplementos nutricionales y en muchas ocasiones tienen muchos más efectos secundarios. Los psiquiatras que tratan a pacientes con trastornos mentales deberían estar informados sobre las terapias nutricionales al alcance, las dosis adecuadas, y los posibles efectos adversos, para poder ofrecer tratamientos complementarios y alternativos a sus pacientes. Esto podría, de acuerdo a la opinión de los autores de esta revisión, traducirse en un menor número de pacientes que no acatan la toma de la medicación prescrita. Como para cualquier otra forma de tratamiento, la terapia nutricional debe ser supervisada y las dosis deben ser ajustadas para obtener óptimos resultados.

De acuerdo con el manual de diagnóstico y estadística de enfermedades mentales, 4 de cada 10 causas de invalidez en los EEUU y en otros países desarrollados son trastornos mentales. La depresión mayor, el trastorno bipolar, la esquizofrenia, y el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) son los trastornos mentales que suponen en la actualidad una plaga en numerosos países y que tienen una tasa de incidencia del 26% en EEUU al el 4% en China. Aunque algunas de estas diferencias pueden deberse a la forma en la que el personal sanitario diagnostica los trastornos mentales, esta distribución puede ser también explicada por estudios que muestran que una falta de determinados nutrientes contribuye al desarrollo de trastornos mentales. Notablemente, vitaminas esenciales, minerales, y ácidos grasos omega 3 son a menudo deficientes estos pacientes. Existen estudios que demuestran que el suplemento diario con nutrientes vitales puede reducir de forma eficaz los síntomas de los pacientes. Suplementos que contienen aminoácidos pueden también reducir los síntomas, ya que se convierten a neurotransmisores que alivian la depresión y otros trastornos mentales. De acuerdo con la evidencia científica emergente, esta forma de suplemento nutricional puede ser apropiada para controlar la depresión mayor, el trastorno bipolar, la esquizofrenia y los trastornos de ansiedad, trastornos alimentarios, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), adicción y autismo. El objetivo de este manuscrito es el de poner de manifiesto qué suplementos dietéticos pueden ayudar en el tratamiento de los trastornos mentales más comunes en América y en otros países desarrollados: depresión mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, y trastorno obsesivo compulsivo (TOC). La mayoría de los fármacos antidepresivos causan efectos adversos severos, lo cual desanima a menudo a los pacientes a tomar la medicación. Estos pacientes que no toman la medicación prescrita y que padecen trastornos mentales, se encuentran en alto riesgo de cometer suicidio o de tener que ingresar en una institución para el cuidado mental. Una forma en la que los psiquiatras podrían superar este problema es educándose sobre tratamientos alternativos o complementarios. Aunque en el caso de algunos nutrientes se necesita más investigación para determinar la dosis óptima, los psiquiatras pueden recomendar dosis de suplementos nutricionales en base a estudios que han demostrado eficacia, y ajustar la dosis de acuerdo a los resultados obtenidos en sus pacientes. Si desea mayor información en castellano sobre el contenido de este artículo, contacte rubiweiss@gmail.com

Nutr J. 2008 Jan 21;7:2.Click here to read Click here to read Links
Nutritional therapies for mental disorders.
Lakhan SE, Vieira KF.

Global Neuroscience Initiative Foundation, Los Angeles, CA, USA. slakhan@gnif.org

According to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4 out of the 10 leading causes of disability in the US and other developed countries are mental disorders. Major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and obsessive compulsive disorder (OCD) are among the most common mental disorders that currently plague numerous countries and have varying incidence rates from 26 percent in America to 4 percent in China. Though some of this difference may be attributable to the manner in which individual healthcare providers diagnose mental disorders, this noticeable distribution can be also explained by studies which show that a lack of certain dietary nutrients contribute to the development of mental disorders. Notably, essential vitamins, minerals, and omega-3 fatty acids are often deficient in the general population in America and other developed countries; and are exceptionally deficient in patients suffering from mental disorders. Studies have shown that daily supplements of vital nutrients often effectively reduce patients' symptoms. Supplements that contain amino acids also reduce symptoms, because they are converted to neurotransmitters that alleviate depression and other mental disorders. Based on emerging scientific evidence, this form of nutritional supplement treatment may be appropriate for controlling major depression, bipolar disorder, schizophrenia and anxiety disorders, eating disorders, attention deficit disorder/attention deficit hyperactivity disorder (ADD/ADHD), addiction, and autism. The aim of this manuscript is to emphasize which dietary supplements can aid the treatment of the four most common mental disorders currently affecting America and other developed countries: major depression, bipolar disorder, schizophrenia, and obsessive compulsive disorder (OCD).Most antidepressants and other prescription drugs cause severe side effects, which usually discourage patients from taking their medications. Such noncompliant patients who have mental disorders are at a higher risk for committing suicide or being institutionalized. One way for psychiatrists to overcome this noncompliance is to educate themselves about alternative or complementary nutritional treatments. Although in the cases of certain nutrients, further research needs to be done to determine the best recommended doses of most nutritional supplements, psychiatrists can recommend doses of dietary supplements based on previous and current efficacious studies and then adjust the doses based on the results obtained.

Los métodos corporales son eficaces en la terapia del Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH)

2008-06-04T05:12:00.000-07:00

Este trabajo fue realizado por un equipo perteneciente a la clínica de psiquiatría de niños y jóvenes de la Universidad de Heidelberg, en Alemania, ante la falta de estudios aleatorios y controlados sobre la eficacia de los métodos corporales, en niños que padecen el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Su objetivo fue el de comparar la eficacia de dos métodos de tratamiento para los niños con TDAH, yoga y ejercicios motores convencionales, en un estudio piloto aleatorio controlado. El método utilizado fue el siguiente: 19 niños con diagnóstico clínico de TDAH (de acuerdo a los criterios ICD-10) se incluyeron en el estudio y fueron asignados de forma aleatoria a uno de los dos grupos de tratamiento. En cuanto a los resultados, el entrenamiento con yoga mostró mejores resultados que el entrenamiento motor convencional. Sin embargo, todos los niños mostraron reducciones de los síntomas de TDAH a lo largo del tiempo de tratamiento. Al final del estudio, la media del grupo para la escala de parámetros evaluados de TDAH no fue significativamente diferente de la normalidad. Además, este entrenamiento fue particularmente eficaz en niños que seguían un tratamiento farmacológico. En vista de sus resultados, este grupo alemán concluye que su estudio piloto demuestra que el yoga puede ser un tratamiento complementario efectivo para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad. Asimismo, el estudio apoya la realización de más investigación sobre el efecto del yoga u otras terapias corporales en la prevención y el tratamiento del TDAH.

Z Kinder Jugendpsychiatr Psychother. 2006 Jan;34(1):37-47.Links
[The effectiveness of body-oriented methods of therapy in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD): results of a controlled pilot study] Haffner J, Roos J, Goldstein N, Parzer P, Resch F.

Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Zentrum für Psychosoziale Medizin, Universitätsklinikum Heidelberg. johann.haffner@med.uni-heidelberg.de

OBJECTIVES: Randomized controlled studies on the effectiveness of body-oriented methods of treatment for children with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) are lacking. Our aim was to compare the effectiveness of two methods of treatment (yoga for children vs. conventional motor exercises) in a randomized controlled pilot study. METHODS: Nineteen children with a clinical diagnosis of ADHD (according to ICD-10 criteria) were included and randomly assigned to treatment conditions according to a 2x2 cross-over design. Effects of treatment were analyzed by means of an analysis of variance for repeated measurements. RESULTS: For all outcome measures (test scores on an attention task, and parent ratings of ADHD symptoms) the yoga training was superior to the conventional motor training, with effect sizes in the medium-to-high range (0.60-0.97). All children showed sizable reductions in symptoms over time, and at the end of the study, the group means for the ADHD scales did not differ significantly from those for a representative control group. Furthermore, the training was particularly effective for children undergoing pharmacotherapy (MPH). CONCLUSIONS: The findings from this pilot study demonstrate that yoga can be an effective complementary or concomitant treatment for attention-deficit hyperactivity disorder. The study advocates further research into the impact of yoga or body-oriented therapies on the prevention and treatment of ADHD.

El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) podría atenuarse con pycnogenol proveniente del pino francés marítimo.

2008-06-04T01:39:00.000-07:00

El estudio de este grupo del departamento de química médica de la Facultad de Medicina de Bratislava (Eslovaquia) evaluó la hipótesis de que el tratamiento con un complejo polifenólico potente podría no sólo reducir la hiperactividad en niños, sino también la excreción en orina de catecolaminas y el estrés oxidativo. Para ello, se midieron las catecolaminas en orina en niños que padecían el trastorno de hiperactividad y déficit de atención (TDAH) y también en niños sanos, que constituyeron el grupo control. Los niños con TDAH recibieron un placebo (PL) o pycnogenol (Pyc), un extracto bioflavonoide de la corteza de pino, durante un mes. El estudio se realizó de forma aleatoria, doble-ciego, y controlada con placebo (PL). Las concentraciones de catecolaminas fueron mayores en la orina de los pacientes con TDAH que en la orina de los niños sanos. Además, las concentraciones de noradrenalina se correlacionaron de forma positiva con el grado de hiperactividad en los niños con TDAH. En éstos, las concentraciones de adrenalina y noradrenalina se correlacionaron positivamente con los niveles de glutatión oxidado en sangre. El tratamiento de los niños con pycnogenol (Pyc) causó una disminución en los niveles de dopamina y un aumento la proporción de glutatión reducido con respecto al oxidado. En conclusión, los autores de este estudio concluyen que sus datos ponen en evidencia una vez más la existencia de una hiperactividad del sistema noradrenérgico en niños con TDAH y demuestran además que los niveles de adrenalina pueden también estar aumentados. El tratamiento con Pyc normalizó las concentraciones de catecolaminas, lo que causó, según los autores, una menor hiperactividad y una consecuente reducción en el estrés oxidativo.

Nutr Neurosci. 2007 Jun-Aug;10(3-4):151-7.Links
Urinary catecholamines in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): modulation by a polyphenolic extract from pine bark (pycnogenol). Dvoráková M, Jezová D, Blazícek P, Trebatická J, Skodácek I, Suba J, Iveta W, Rohdewald P, Duracková Z.

Department of Medical Chemistry, Biochemistry and Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Comenius University, Bratislava, Slovak Republic. monika.dvorakova@fmed.uniba.sk

Our study tested the hypothesis that treatment with a potent polyphenol complex not only reduces hyperactivity of children, but also catecholamine excretion and oxidative stress. Urine catecholamine concentrations were measured in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) children and healthy controls. ADHD children received either placebo (PL) or Pycnogenol (Pyc), a bioflavonoid extract from the pine bark, for one month. The study was performed in a randomized, double-blind, PL controlled design. Concentrations of catecholamines were higher in urine of ADHD patients compared to those of healthy children. Moreover, noradrenaline (NA) concentrations positively correlated with degree of hyperactivity of ADHD children. In ADHD patients, adrenaline (A) and NA concentrations positively correlated with plasma levels of oxidized glutathione. The treatment of ADHD children with Pyc caused decrease of dopamine (D) and trend of A and NA decrase and increased GSH/GSSG ratio. In conclusion, the data provide further evidence for the overactivity of the noradrenergic system in ADHD and demonstrate that A release may be increased, as well. Treatment of ADHD children with Pyc normalized catecholamine concentrations, leading to less hyperactivity, and, consequently, to reduced oxidative stress.

Propiedades antiproliferativas y antioxidantes del romero

2008-06-02T23:30:00.000-07:00

Los constituyentes del romero han mostrado varias actividades farmacológicas para la prevención y la terapia del cáncer, en modelos celulares (in vitro) y modelos animales (in vivo). Para investigar aún más las propiedades preventivas del cáncer del romero (Rosmarinus officinalis L), un equipo que pertenece al llamado "Centro para la investigación en medicina alternativa" en la Universidad de British Columbia en Canadá, utilizó varios modelos. Por un lado, para analizar las propiedades antiproliferativas del romero, líneas celulares cancerosas humanas y por otro, para analizar las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, un modelo de células de ratón. El estudio de este grupo de investigación demuestra que el extracto alcohólico del romero tiene propiedades antiproliferativas en células de leucemia humana y células de carcinoma de pecho. Asímismo, los resultados ponen en evidencia que el romero posee además propiedades antioxidantes. Los autores de este estudio concluyen que, en vista de los resultados obtenidos, es necesario realizar más investigación para explorar qué otras propiedades biológicas nos ofrece esta especia popular utilizada en tantas culturas en el mundo.

Oncol Rep. 2007 Jun;17(6):1525-31.
Anti-proliferative and antioxidant properties of rosemary Rosmarinus officinalis. Cheung S, Tai J.

Department of Pathology and Pediatrics, Center for Complementary Medicine Research, Child and Family Research Institute, British Columbia Children's and Women's Health Center, University of British Columbia, British Columbia V6H 3N4, Canada.

Constituents in rosemary have shown a variety of pharmacological activities for cancer chemoprevention and therapy in in vitro and in vivo models. In order to further explore the chemopreventive properties of crude extracts of rosemary (Rosmarinus officinalis L), we studied its anti-proliferative property on several human cancer cell lines and its antioxidant and anti-inflammatory properties in vitro in a mouse RAW 264.7 macrophage/monocyte cell line. Our study shows that crude ethanolic rosemary extract (RO) has differential anti-proliferative effects on human leukemia and breast carcinoma cells. The 50% inhibitory concentration (IC50) was estimated at 1/700, 1/400, 1/150 and 1/500 dilutions, for the HL60, K562, MCF7 and MDA-MB-468 cells, respectively. Non-cytotoxic concentrations of RO at 1/1000 dilution minimally induced HL60 cell differentiation into granulocyte lineage at 9.5+/-2.2% compared to 2.8+/-0.8% in the untreated control (p<0.001), and did not induce HL60 cell differentiation into monocyte/macrophage lineage. The 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2-carboxylic acid (Trolox) equivalent antioxidant capacity assay showed that RO has substantial antioxidant activity with RO at 1/10 and 1/5 dilutions having 8.1 and 12.6 microM Trolox equivalents, respectively. RO at non-cytotoxic 1/2000 and 1/1000 dilutions did not affect nitric oxide (NO) production by non-stimulated RAW 264.7 cells. However, at the same dilutions RO significantly reduced NO production by lipopolysaccharide (LPS)-activated cells in a dose-dependent manner from 32.6+/-2.3 microM in the LPS-activated cells to 19.2+/-2.2 microM (p<0.01), and 7.7+/-1.2 microM (p<0.001), respectively. RT-PCR analyses showed that RAW 264.7 cells treated with 1/1000 and 1/500 dilutions for 5 h did not affect TNFalpha, IL-1beta, iNOS and COX-2 mRNA expression in these cells when compared to the untreated controls, nor did the 1/1000 dilution of RO affect TNFalpha, IL-1beta, iNOS and COX-2 mRNA expression in the LPS-activated cells. At 1/500 dilution, RO significantly reduced IL-1beta (p<0.01) and COX-2 (p<0.05) mRNA expression and non-significantly reduced TNFalpha and iNOS mRNA expression in the LPS-activated cells. In view of the chemopreventive potentials, further studies are needed to explore other biological properties of this popular spice used by many cultures in the world.

Asociación entre los niveles de ácidos grasos trans monoinsaturados y el riesgo de cancer de pecho

2008-06-01T23:46:00.000-07:00

Los autores de este estudio publicado en junio de este año, pertenecientes al E3N, el componente francés del "European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition" (investigación europea prospectiva en nutrición y cáncer) calcularon la asociación entre el riesgo de cáncer y los fosfolípidos séricos, marcadores de la ingesta de ácidos grasos en mujeres. Durante una media de siete años de seguimiento, se documentaron 363 casos de cáncer de pecho invasivo entre 19,934 mujeres que, al principio (1995-1998), habían completado un cuestionario sobre su dieta y habían dado muestras de suero. Los controles se compararon de forma aleatoria a los casos en función de la edad, estado menopáusico en el momento de la recogida de la muestra, estado de ayuno en el momento de recogida de la muestra, fecha y centro de recogida de la muestra. La composición de los ácidos grasos fosfolípidos se analizó mediante cromatografía de gases. Los resultados del estudio mostraron la asociación entre niveles elevados de ácidos grasos trans-monoinsaturados palmitoleico y elaídico, mientras que los cis-monoinsaturados no se relacionaron con el riesgo de cáncer. De acuerdo al reciente estudio de este grupo francés, un aumentado nivel sérico de ácidos grasos trans-monoinsaturados, que reflejan supuestamente una ingesta elevada de alimentos industrialmente procesados, es probablemente un factor que contribuye a aumentar el riesgo de cáncer de pecho invasivo en mujeres.

Asociation between serum trans-monounsaturated fatty acids and breast cancer risk in the E3N-EPIC Study.
Chajès V, Thiébaut AC, Rotival M, Gauthier E, Maillard V, Boutron-Ruault MC, Joulin V, Lenoir GM, Clavel-Chapelon F. Centre National de la Recherche Scientifique, FRE 2939, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France. chajes@igr.fr

The authors assessed the association between serum phospholipid fatty acids as biomarkers of fatty acid intake and breast cancer risk among women in the E3N Study (1989-2002), the French component of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. During an average of 7 years of follow-up, 363 cases of incident invasive breast cancer were documented among 19,934 women who, at baseline (1995-1998), had completed a diet history questionnaire and provided serum samples. Controls were randomly matched to cases by age, menopausal status at blood collection, fasting status at blood collection, date, and collection center. Serum phospholipid fatty acid composition was assessed by gas chromatography. Adjusted odds ratios for risk of breast cancer with increasing levels of fatty acids were calculated using conditional logistic regression. An increased risk of breast cancer was associated with increasing levels of the trans-monounsaturated fatty acids palmitoleic acid and elaidic acid (highest quintile vs. lowest: odds ratio = 1.75, 95% confidence interval: 1.08, 2.83; p-trend = 0.018). cis-Monounsaturated fatty acids were unrelated to breast cancer risk. A high serum level of trans-monounsaturated fatty acids, presumably reflecting a high intake of industrially processed foods, is probably one factor contributing to increased risk of invasive breast cancer in women.

La curcuma tiene efectos protectores en modelos de obesidad y diabetes

2008-05-29T09:25:00.000-07:00

La obesidad es uno de los mayores factores de riesgo para el desarrollo de la diabetes de tipo 2, y en la actualidad se sabe que ambas condiciones poseen componentes inflamatorios asociados a sus patofisiologías. Este grupo del centro de investigación de la Universidad de Columbia en Nueva York ha evaluado la hipótesis de que el compuesto polifenólico curcumina, componente principal del turmérico (Curcuma Longa), usado desde hace miles de años en medicina ayurvédica y china y de conocidas y potentes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, mejoraría la diabetes y la inflamación en modelos de roedor de obesidad resistente a insulina. Este grupo encontró que la mezcla de curcumina que fue administrada a los ratones, mejoró la diabetes en ratones obesos con obesidad inducida por una dieta rica en grasas, y también en ratones machos deficientes en el receptor de la leptina. Los parámetros evaluados fueron los niveles de glucosa, la tolerancia a la insulina, y el porcentaje de hemoglobina glicosilada A1c. El tratamiento con curcumina, además, redujo la infiltración de los macrófagos en el tejido adiposo blanco, disminuyó la producción de adiponectina, la actividad NF-kappaB hepática, hepatomegalia, y marcadores de inflamación hepática. Este grupo de Nueva York concluye que la curcumina, ingerida por vía oral, revierte muchas de las alteraciones metabólicas e inflamatorias asociadas con la obesidad, y mejora el control glicémico en modelos de diabetes de tipo 2. Por ello afirman que está justificada la investigación de este compuesto y compuestos relacionados como terapia adyuvante para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 en el hombre.

Endocrinology. 2008 Apr 10. [Epub ahead of print]Click here to read Links
Dietary Curcumin Significantly Improves Obesity-Associated Inflammation and Diabetes in Mouse Models of Diabesity.
Weisberg SP, Leibel R, Tortoriello DV.

Diabetes and Endocrinology Research Center, Columbia University, New York, New York; Sher Institute for Reproductive Medicine, New York, New York.

Obesity is a major risk factor for the development of type 2 diabetes, and both conditions are now recognized to possess significant inflammatory components underlying their pathophysiologies. We tested the hypothesis that the plant polyphenolic compound curcumin, which is known to exert potent anti-inflammatory and anti-oxidant effects, would ameliorate diabetes and inflammation in murine models of insulin-resistant obesity. We found that dietary curcumin admixture ameliorated diabetes in high-fat diet induced obese (DIO) and leptin-deficient ob/ob male C57BL/6J mice as determined by glucose and insulin tolerance testing and hemoglobin A1c percentages. Curcumin treatment also significantly reduced macrophage infiltration of white adipose tissue, increased adipose tissue adiponectin production, and decreased hepatic nuclear NF-kappaB activity, hepatomegaly, and markers of hepatic inflammation. We therefore conclude that orally ingested curcumin reverses many of the inflammatory and metabolic derangements associated with obesity and improves glycemic control in mouse models of type 2 diabetes. This or related compounds warrant further investigation as novel adjunctive therapies for type 2 diabetes in man.

Potencial terapéutico de la hierba china Huang-Qin (Scutellaria baicalensis Georgi) en el tratamiento de malignidades hematológicas.

2008-05-27T08:55:00.001-07:00

Las hierbas se han utilizado en la medicina Tradicional China durante siglos. Sin embargo, sus mecanismos curativos son mayoritariamente desconocidos. En este estudio, un grupo de investigación de la ciudad alemana de Heidelberg, perteneciente al “Centro alemán de investigación sobre cáncer”, muestra que la wogonina, derivada de la planta tradicional china “Huang-Qin” (cuyo nombre latín es Scutellaria baicalensis Georgi), induce apoptosis –muerte celular programada- en células T humanas malignas en experimentos in vitro. Además, el tratamiento con este compuesto impide el crecimiento de células T malignas de leucemia, cuando éstas se implantan a un ratón
–se habla de “xenoimplante” por tratarse de especies, hombre y ratón, diferentes-. Es muy importante destacar que la wogonina no muestra apenas toxicidad en linfocitos T de donantes sanos. Por lo tanto, estos investigadores muestran que el efecto de este compuesto, obtenido de la planta china “Huang-Qin”, es selectivo, siendo principalmente tóxico para las células T malignas. También descubren que este efecto selectivo se debe a que las células T malignas son más sensibles a la oxidación, y también se debe a que, en estas células, la elevación de calcio derivada de esta oxidación aumentada es asimismo mucho mayor, lo cual origina efectos tóxicos específicos en estas células. Este estudio, publicado en la prestigiosa revista “Blood”, concluye que la wogonina podría utilizarse para tratar malignidades hematológicas.

Blood. 2008 Feb 15;111(4):2354-63. Epub 2007 Dec 10.Click here to read Links
Wogonin preferentially kills malignant lymphocytes and suppresses T-cell tumor growth by inducing PLCgamma1- and Ca2+-dependent apoptosis.
Baumann S, Fas SC, Giaisi M, Müller WW, Merling A, Gülow K, Edler L, Krammer PH, Li-Weber M.

Tumorimmunology Program (D030), German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany.

Herbs have successfully been used in traditional Chinese medicine for centuries. However, their curative mechanisms remain largely unknown. In this study, we show that Wogonin, derived from the traditional Chinese medicine Huang-Qin (Scutellaria baicalensis Georgi), induces apoptosis in malignant T cells in vitro and suppresses growth of human T-cell leukemia xenografts in vivo. Importantly, Wogonin shows almost no toxicity on T lymphocytes from healthy donors. Wogonin induces prolonged activation of PLCgamma1 via H(2)O(2) signaling in malignant T cells, which leads to sustained elevation of cytosolic Ca(2+) in malignant but not normal T cells. Subsequently, a Ca(2+) overload leads to disruption of the mitochondrial membrane. The selective effect of Wogonin is due to its differential regulation of the redox status of malignant versus normal T cells. In addition, we show that the L-type voltage-dependent Ca(2+) channels are involved in the intracellular Ca(2+) mobilization in T cells. Furthermore, we show that malignant T cells possess elevated amounts of voltage-dependent Ca(2+) channels compared with normal T cells, which further enhance the cytotoxicity of Wogonin for malignant T cells. Taken together, our data show a therapeutic potential of Wogonin for the treatment of hematologic malignancies.

Sustancias naturales que inhiben la angiogénesis: una fuente potencial para la investigación de nuevos agentes para tratar el cáncer

2008-05-27T00:29:00.000-07:00

Un enfoque integrativo para tratar a los pacientes con cáncer debe tener como objetivo las vías múltiples bioquímicas y fisiológicas que favorecen el desarrollo del tumor y deben asimismo minimizar la toxicidad en tejidos sanos. La angiogénesis es un proceso clave en el desarrollo del cáncer. Muchos agentes naturales que inhiben la angiogénesis manifiestan también otras actividades anticancerosas. Este artículo se centra en los productos que tienen una gran actividad antiangiogénica como: Artemisia annua (Chinese wormwood), Viscum album (European mistletoe), Curcuma longa (curcumina), Scutellaria baicalensis (Chinese skullcap), resveratrol y proantocianidina (extracto de pepita de uva), Magnolia officinalis (árbol de magnolia china), Camellia sinensis (té verde), Ginkgo biloba, quercetina, Poria cocos, Zingiber officinalis (gengibre), Panax ginseng, Rabdosia rubescens hora (Rabdosia), y algunas hierbas chinas. Este artículo también describe algunas de las otras acciones de estos agentes que pueden inhibir la progresión tumoral y reducir el riesgo de metástasis.

Curr Oncol. 2006 Feb;13(1):14-26.Natural health products that inhibit angiogenesis: a potential source for investigational new agents to treat cancer Sagar SM, Yance D, Wong RK. Juravinski Cancer Centre and McMaster University (Department of Medicine), Hamilton, Ontario.

An integrative approach for managing a patient with cancer should target the multiple biochemical and physiologic pathways that support tumour development and minimize normal-tissue toxicity. Angiogenesis is a key process in the promotion of cancer. Many natural health products that inhibit angiogenesis also manifest other anticancer activities. The present article focuses on products that have a high degree of anti-angiogenic activity, but it also describes some of the many other actions of these agents that can inhibit tumour progression and reduce the risk of metastasis. Natural health products target molecular pathways other than angiogenesis, including epidermal growth factor receptor, the HER2/neu gene, the cyclooxygenase-2 enzyme, the nuclear factor kappa-B transcription factor, the protein kinases, the Bcl-2 protein, and coagulation pathways. The herbs that are traditionally used for anticancer treatment and that are anti-angiogenic through multiple interdependent processes (including effects on gene expression, signal processing, and enzyme activities) include Artemisia annua (Chinese wormwood), Viscum album (European mistletoe), Curcuma longa (curcumin), Scutellaria baicalensis (Chinese skullcap), resveratrol and proanthocyanidin (grape seed extract), Magnolia officinalis (Chinese magnolia tree), Camellia sinensis (green tea), Ginkgo biloba, quercetin, Poria cocos, Zingiber officinalis (ginger), Panax ginseng, Rabdosia rubescens hora (Rabdosia), and Chinese destagnation herbs. Quality assurance of appropriate extracts is essential prior to embarking upon clinical trials. More data are required on dose-response, appropriate combinations, and potential toxicities. Given the multiple effects of these agents, their future use for cancer therapy probably lies in synergistic combinations. During active cancer therapy, they should generally be evaluated in combination with chemotherapy and radiation. In this role, they act as modifiers of biologic response or as adaptogens, potentially enhancing the efficacy of the conventional therapies.

La decocción de Peony-Glycyrrhiza es más segura que la bromocriptina para la inhibición de la secreción de prolactina.

2008-05-26T02:17:00.000-07:00

J Clin Psychopharmacol. 2008 Jun;28(3):264-370.Click here to read Links A Randomized, Crossover Comparison of Herbal Medicine and Bromocriptine Against Risperidone-Induced Hyperprolactinemia in Patients With Schizophrenia. Yuan HN, Wang CY, Sze CW, Tong Y, Tan QR, Feng XJ, Liu RM, Zhang JZ, Zhang YB, Zhang ZJ.

*Laboratory of Clinical Psychopharmacology, Beijing Anding Hospital, Capital Medical University, Beijing; †School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong; and ‡Department of Psychiatry, Xijing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi'an, Shaanxi, China.

Hyperprolactinemia is a common adverse effect that occurs as a result of antipsychotic therapies, which often results in discontinuation. Empirical evidence has shown that some herbal medicines have suppressive effects on prolactin (PRL) hyperactivities. This study was designed to compare the herbal preparation called Peony-Glycyrrhiza Decoction (PGD) with bromocriptine (BMT), a dopamine agonist widely used for PRL-secreting disorders, in the treatment of risperidone-induced hyperprolactinemia. Twenty schizophrenic women who were under risperidone maintenance treatment, diagnosed with hyperprolactinemia (serum PRL levels >50 mug/L), and currently experiencing oligomenorrhea or amenorrhea were selected for the study. Subjects were randomized to additional treatment with PGD (45 g/d) followed by BMT (5 mg/d) or BMT followed by PGD at the same doses for 4 weeks each, with an interval of 4-week washout period between 2 treatment sessions. The severity of psychotic symptoms, adverse events, serum PRL, estradiol, testosterone, and progesterone levels were examined at baseline and end point. Peony-Glycyrrhiza Decoction treatment produced a significant baseline-end point decrease in serum PRL levels, without exacerbating psychosis and changing other hormones, and the decreased amplitudes were similar to those of BMT (24% vs 21%-38%). Moreover, there was a significantly greater proportion of patients during PGD treatment than BMT treatment showing improvements on adverse effects associated with hyperprolactinemia (56% vs 17%, P = 0.037). These results suggest that the herbal therapy can yield additional benefits while having comparable efficacy in treating antipsychotic-induced hyperprolactinemia in individuals with schizophrenia.

La planta china medicinal Curculigo orchioides previene la osteoporosis.

2008-05-25T23:41:00.000-07:00

Las medicinas naturales derivadas de las plantas han recibido atención para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Esto se debe a sus características únicas, ya que se pueden realizar tratamientos más largos, comparado con las sustancias fabricadas de manera sintética, que muestran más efectos adversos.
Curculigo orchioides tiene una larga historia en el tratamiento de la osteoporosis menopáusica en la medicina tradicional china. El estudio mostrado aquí se diseñó para investigar los efectos protectores del extracto etanólico de Curculigo orchioides en la pérdida ósea inducida por ovarectomia en ratas. Como conclusión, el extracto etanólico de Curculigo orchioides tuvo un efecto protector en la pérdida osea en este modelo, mediante la inhibición de la reabsorción ósea y el aumento de los niveles plasmáticos de fósforo y cálcio, sin afectar a la formación ósea. Por ello, Curculigo orchioides puede ser considerada una planta con propiedades potenciales para el tratamiento de la osteoporosis, aunque se necesitan más estudios para conocer con claridad los constituyentes químicos implicados y su mecanismo de acción.

Maturitas. 2008 May 9. Curculigo orchioides, a traditional Chinese medicinal plant, prevents bone loss in ovariectomized rats. Cao DP, Zheng YN, Qin LP, Han T, Zhang H, Rahman K, Zhang QY.

Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, People's Republic of China; College of Chinese Medicinal Materials, Jilin Agricultural University, Changchun 130118, People's Republic of China.

OBJECTIVE: Natural medicines derived from plants have aroused increasing interest in the prevention and treatment of osteoporosis. This is due to their unique characteristics as these are more suitable for long-term use compared with synthesized chemicals and have apparently fewer adverse effects. Curculigo orchioides (CO) has a long history in the treatment of postmenopausal osteoporosis in traditional Chinese medicine. The present study was designed to investigate the protective effects of ethanol extracts of CO on ovariectomy-induced bone loss. METHODS: Sixty female (4.5-month-old) Sprague-Dawley rats were assigned to sham and OVX groups. The OVX rats were further divided into five subgroups treated respectively, with vehicle, nylestriol (1mg/kg, i.g.) and CO extract (0.5, 1.0, and 2.0g/kg, i.g.) for 12 weeks. Bone mineral density (BMD) and bone mineral content (BMC) were measured by peripheral quantitative computerized tomography (pQCT) densitometry. Serum phosphorus, calcium, ACTH, corticosterone, deoxypyridinoline crosslinks to creatinine ratio (DPD/Cr), alkaline phosphate (ALP), tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), osteoprotegerin (OPG), IL-6, and TNF-alpha were also determined. RESULTS: Administration of CO extract prevented bone loss in the trabecular bone of the tibia in ovariectomized rats without affecting the weight of the body and the uterus, and increased serum phosphorus, calcium, and OPG levels, decreased serum DPD/Cr, TRAP, ACTH, and corticosterone levels, but did not alter serum TNF-alpha, IL-6, and ALP levels in ovariectomized rats. CONCLUSION: CO ethanol extract has a definite protective effect on bone loss in ovariectomized rats by inhibiting bone resorption and increasing serum phosphorus and calcium levels, without affecting bone formation. Therefore, CO can be considered a potential antiosteoporosis herbal plant, although more studies are needed to clarify its real potential chemical constituents and their mechanism of action.

La formula china Realgar-Indigo naturalis muestra eficacia en el tratamiento de la leucemia promielocítica

2008-05-21T01:44:00.001-07:00

Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Mar 25;105(12):4826-31. Epub 2008 Mar 14.Click here to read Links
Dissection of mechanisms of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia.
Wang L, Zhou GB, Liu P, Song JH, Liang Y, Yan XJ, Xu F, Wang BS, Mao JH, Shen ZX, Chen SJ, Chen Z.

State Key Laboratory of Medical Genomics and Shanghai Institute of Hematology, Rui Jin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, 197 Rui Jin Road II, Shanghai 200025, China.

To enhance therapeutic efficacy and reduce adverse effects, practitioners of traditional Chinese medicine (TCM) prescribe a combination of plant species/minerals, called formulae, based on clinical experience. Nearly 100,000 formulae have been recorded, but the working mechanisms of most remain unknown. In trying to address the possible beneficial effects of formulae with current biomedical approaches, we use Realgar-Indigo naturalis formula (RIF), which has been proven to be very effective in treating human acute promyelocytic leukemia (APL) as a model. The main components of RIF are realgar, Indigo naturalis, and Salvia miltiorrhiza, with tetraarsenic tetrasulfide (A), indirubin (I), and tanshinone IIA (T) as major active ingredients, respectively. Here, we report that the ATI combination yields synergy in the treatment of a murine APL model in vivo and in the induction of APL cell differentiation in vitro. ATI causes intensified ubiquitination/degradation of promyelocytic leukemia (PML)-retinoic acid receptor alpha (RARalpha) oncoprotein, stronger reprogramming of myeloid differentiation regulators, and enhanced G(1)/G(0) arrest in APL cells through hitting multiple targets compared with the effects of mono- or biagents. Furthermore, ATI intensifies the expression of Aquaglyceroporin 9 and facilitates the transportation of A into APL cells, which in turn enhances A-mediated PML-RARalpha degradation and therapeutic efficacy. Our data also indicate A as the principal component of the formula, whereas T and I serve as adjuvant ingredients. We therefore suggest that dissecting the mode of action of clinically effective formulae at the molecular, cellular, and organism levels may be a good strategy in exploring the value of traditional medicine.

Efectos antitumorales de Astragalus membranaceus in vivo e in vitro

2008-05-21T01:30:00.000-07:00

Cancer Lett. 2007 Jul 8;252(1):43-54. Epub 2007 Jan 16.Click here to read Links
In vitro and in vivo anti-tumor effects of Astragalus membranaceus.
Cho WC, Leung KN.

Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong SAR, People's Republic of China. chocs@ha.org.hk

Astragalus membranaceus, a commonly used Chinese medicinal plant, has been shown to be capable of restoring the impaired T cell functions in cancer patients. In this study, the in vitro and in vivo anti-tumor effects of A. membranaceus were investigated. Five bioactive fractions were isolated from the root of A. membranaceus, the fraction designated as AI was found to be the most potent among the five fractions with respect to its mitogenicity on murine splenocytes. Besides investigating the cytostatic effect of AI, its activities on macrophage function, tumor necrosis factor production, induction of lymphokine-activated killer cell and tumor cell differentiation were also examined. The macrophage-like tumors and the myeloid tumors were found to be more sensitive to the cytostatic activity of AI, whereas the fibroblast-like tumors and the mouse Ehrlich ascites tumor appeared to be relatively resistant. Moreover, AI could effectively suppress the in vivo growth of syngeneic tumor in mice. Results showed that murine macrophage pretreated with AI had increased in vitro and in vivo cytostatic activities towards MBL-2 tumor. AI could also act as a priming agent for tumor necrosis factor production in tumor-bearing mice. Preincubation of mouse splenocytes with AI could induce in vitro lymphokine-activated killer-like activity towards WEHI-164 cell. Furthermore, AI was able to induce monocytic differentiation of both human and murine cells in vitro. AI administered in vivo could even partially restore the depressed mitogenic response in tumor-bearing mice. Collectively, the results showed that A. membranaceus could exhibit both in vitro and in vivo anti-tumor effects, which might be achieved through activating the anti-tumor immune mechanism of the host.

El estrés repetido altera el metabolismo

2008-05-06T04:07:00.000-07:00

Endocrinology. 2008 Mar 11 [Epub ahead of print]Click here to read Links
Hypermetabolic syndrome as a consequence of repeated psychological stress in mice.
Depke M, Fusch G, Domanska G, Geffers R, Völker U, Schuett C, Kiank C.

Interfaculty Institute of Genetics and Functional Genomics (U.V.), Institute of Immunology and Transfusion Medicine, Department of Immunology (C.S., G.D., C.K.), Department of Neonatology and Pediatric Intensive Care Medicine (G.F.); Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald, Germany; Department of Mucosal Immunity, Helmholtz-Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany (R.G.).

Stress is a powerful modulator of neuroendocrine, behavioral and immunological functions. After 4.5 days of repeated combined acoustic and restraint stress as a murine model of chronic psychological stress severe metabolic dysregulations became detectable in female BALB/c mice. Stress-induced alterations of metabolic processes that were found in a hepatic mRNA expression profiling were verified by in vivo analyses. Repeatedly stressed mice developed a hypermetabolic syndrome with severe loss of lean body mass, hyperglycemia, dyslipidemia, increased amino acid turn-over, and acidosis. This was associated with hypercortisolism, hyperleptinemia, insulin resistance, and hypothyroidism. In contrast, after a single acute stress exposure changes in expression of metabolic genes were much less pronounced and predominantly confined to gluconeogenesis, probably indicating that metabolic disturbances might be initiated already early but will only manifest in repeatedly stressed mice. Thus, in our murine model, repeated stress caused severe metabolic dysregulations leading to a drastic reduction of the individual's energy reserves. Under such circumstances stress may further reduce the ability to cope with new stressors such as infection or cancer.

Dieta cetogénica para el cáncer

2008-05-06T03:41:00.001-07:00

BMC Cancer. 2008 Apr 30;8(1):122 [Epub ahead of print]Click here to read Links
Growth of human gastric cancer cells in nude mice is delayed by a ketogenic diet supplemented with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides.
Otto C, Kaemmerer U, Illert B, Muehling B, Pfetzer N, Wittig R, Voelker HU, Thiede A, Coy JF.

ABSTRACT: BACKGROUND: Among the most prominent metabolic alterations in cancer cells are the increase in glucose consumption and the conversion of glucose to lactic acid via the reduction of pyruvate even in the presence of oxygen. This phenomenon, known as aerobic glycolysis or the Warburg effect, may provide a rationale for therapeutic strategies that inhibit tumour growth by administration of a ketogenic diet with average protein but low in carbohydrates and high in fat enriched with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides (MCT). METHODS: Twenty-four female NMRI nude mice were injected subcutaneously with tumour cells of the gastric adenocarcinoma cell line 23132/87. The animals were then randomly split into two feeding groups and fed either a ketogenic diet (KD group; n=12) or a standard diet (SD group; n=12) ad libitum. Experiments were ended upon attainment of the target tumor volume of 600 mm3 to 700 mm3. The two diets were compared based on tumour growth and survival time (interval between tumour cell injection and attainment of target tumour volume). RESULTS: The ketogenic diet was well accepted by the KD mice. The tumour growth in the KD group was significantly delayed compared to that in the SD group. Tumours in the KD group reached the target tumour volume at 34.2 +/- 8.5 days versus only 23.3 +/- 3.9 days in the SD group. After day 20, tumours in the KD group grew faster although the differences in median tumour growth continued significantly. Importantly, they revealed significantly larger necrotic areas than tumours of the SD group and the areas with vital tumour cells appear to have had fewer vessels than tumours of the SD group. Viable tumour cells in the border zone surrounding the necrotic areas of tumours of both groups exhibited a glycolytic phenotype with expression of glucose transporter-1 and transketolase-like 1 enzyme. CONCLUSIONS: Application of an unrestricted ketogenic diet enriched with omega-3 fatty acids and MCT delayed tumour growth in a mouse xenograft model. Further studies are needed to address the impact of this diet on other tumour-relevant functions such as invasive growth and metastasis.

Nutr Metab (Lond). 2007 Feb 21;4:5.Click here to read Click here to read Links
The calorically restricted ketogenic diet, an effective alternative therapy for malignant brain cancer.
Zhou W, Mukherjee P, Kiebish MA, Markis WT, Mantis JG, Seyfried TN.

Department of Biology, Boston College, Chestnut Hill, USA. zhouwb@bc.edu

BACKGROUND: Malignant brain cancer persists as a major disease of morbidity and mortality in adults and is the second leading cause of cancer death in children. Many current therapies for malignant brain tumors fail to provide long-term management because they ineffectively target tumor cells while negatively impacting the health and vitality of normal brain cells. In contrast to brain tumor cells, which lack metabolic flexibility and are largely dependent on glucose for growth and survival, normal brain cells can metabolize both glucose and ketone bodies for energy. This study evaluated the efficacy of KetoCal, a new nutritionally balanced high fat/low carbohydrate ketogenic diet for children with epilepsy, on the growth and vascularity of a malignant mouse astrocytoma (CT-2A) and a human malignant glioma (U87-MG). METHODS: Adult mice were implanted orthotopically with the malignant brain tumors and KetoCal was administered to the mice in either unrestricted amounts or in restricted amounts to reduce total caloric intake according to the manufacturers recommendation for children with refractory epilepsy. The effects KetoCal on tumor growth, vascularity, and mouse survival were compared with that of an unrestricted high carbohydrate standard diet. RESULTS: KetoCal administered in restricted amounts significantly decreased the intracerebral growth of the CT-2A and U87-MG tumors by about 65% and 35%, respectively, and significantly enhanced health and survival relative to that of the control groups receiving the standard low fat/high carbohydrate diet. The restricted KetoCal diet reduced plasma glucose levels while elevating plasma ketone body (beta-hydroxybutyrate) levels. Tumor microvessel density was less in the calorically restricted KetoCal groups than in the calorically unrestricted control groups. Moreover, gene expression for the mitochondrial enzymes, beta-hydroxybutyrate dehydrogenase and succinyl-CoA: 3-ketoacid CoA transferase, was lower in the tumors than in the contralateral normal brain suggesting that these brain tumors have reduced ability to metabolize ketone bodies for energy. CONCLUSION: The results indicate that KetoCal has anti-tumor and anti-angiogenic effects in experimental mouse and human brain tumors when administered in restricted amounts. The therapeutic effect of KetoCal for brain cancer management was due largely to the reduction of total caloric content, which reduces circulating glucose required for rapid tumor growth. A dependency on glucose for energy together with defects in ketone body metabolism largely account for why the brain tumors grow minimally on either a ketogenic-restricted diet or on a standard-restricted diet. Genes for ketone body metabolism should be useful for screening brain tumors that could be targeted with calorically restricted high fat/low carbohydrate ketogenic diets. This preclinical study indicates that restricted KetoCal is a safe and effective diet therapy and should be considered as an alternative therapeutic option for malignant brain cancer.

Fitoterapia en el cancer: el papel de los flavonoides a nivel celular.

2008-05-06T02:37:00.000-07:00

Este equipo de investigación de la India redacta en este artículo las propiedades de los flavonoides en la lucha contra el cáncer.

Algunos elementos de la dieta, como la fruta, poseen una gama de flavonoides con una estructura química única y actividades biológicas diversas relevantes para el cáncer. Flavonoide (del latín flavus, "amarillo") es el término genérico con que se identifica a una serie de metabolitos secundarios de las plantas. Los flavonoides se biosintetizan en todas las plantas (taxón Embryophyta y también en algunas algas Charophyta). Los flavonoides son sintetizados en el citoplasma y luego migran hacia su destino final en las vacuolas celulares. Cumplen funciones metabólicas importantes en las plantas, Numerosos estudios epidemiológicos han validado la relación inversa entre el consumo de flavonoides y el riesgo de cáncer. Los flavonoides poseen efectos supresores del cáncer. Los flavonoides modulan varios enzimas de la familia citocromo P450 (CYPs). Los flavonoides secuestran especies reactivas formadas por los carcinógenos e inducen varios enzimas CYPs. Asimismo, regulan enzimas de fase II, relacionados con la biotransformación xenobiótica y con la microflora en el colon. Como la familia de enzimas citocromo P450, P-gp y enzimas de fase-II están relacionados con el metabolismo de medicamentos y con los procesos de carcinogénesis química, la interacción de los flavonoides con estos sistemas es muy prometedora por sus efectos terapéuticos potenciales. El papel de los flavonoides también incluye la inhibición de la activación de procarcinógenos, la inhibición de la proliferación de las células cancerosas, muerte celular selectiva de las células por apoptosis, inhibición de la metástasis y angiogénesis, activación de la respuesta inmune contra las células cancerosas, modulación de la cascada inflamatoria y modulación de la resistencia a fármacos. Estos efectos han extendido los objetivos de la terapia contra el cáncer, de la erradicación de las células afectadas al control del fenotipo canceroso.

Phytother Res. 2008 May;22(5):567-77.Click here to read Links
Cancer phytotherapeutics: role for flavonoids at the cellular level.
Kale A, Gawande S, Kotwal S.

University Department of Biochemistry, RTM Nagpur University, Nagpur 440033, India.

Dietary foods and fruits possess an array of flavonoids with unique chemical structure and diverse bioactivities relevant to cancer. Numerous epidemiological studies have validated the inverse relation between the consumption of flavonoids and the risk of cancer. Flavonoids possess cancer blocking and suppressing effects. Flavonoids modulate various CYPs involved in carcinogen activation and scavenging reactive species formed from carcinogens by CYP-mediated reactions. They induce biosynthesis of several CYPs. They are involved in the regulation of enzymes of phase-II responsible for xenobiotic biotransformation and colon microflora. Since cytochromes P450, P-gp and phase-II enzymes are involved in the metabolism of drugs and in the processes of chemical carcinogenesis, interactions of flavonoids with these systems hold great promise for their therapeutic potential. The role of flavonoids also includes the inhibition of activation of pro-carcinogens, inhibition of proliferation of cancer cells, selective death of cancer cells by apoptosis, inhibition of metastasis and angiogenesis, activation of immune response against cancer cells, modulation of the inflammatory cascade and the modulation of drug resistance. This has greatly extended the goal of cancer therapy from eradicating the affected cells to control of the cancer phenotype. Phytotherapy is being used in combination with other therapies as phytonutrients have been shown to work by nutrient synergy.

La hierba de S. Juan mejora la sintomatología depresiva en la abstinencia al tabaco-St John's herb ameliorates depression when quitting tobacco

2008-04-15T02:17:00.000-07:00

Phytomedicine. 2007 Oct;14(10):645-51. Epub 2007 Aug 6.
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Serotonin mediates beneficial effects of Hypericum perforatum on nicotine withdrawal signs.

Mannucci C, Pieratti A, Firenzuoli F, Caputi AP, Calapai G.

Department of Clinical and Experimental Medicine and Pharmacology, Section of Pharmacology, School of Medicine, University of Messina, Via Consolare Valeria, Policlinico Universitario, 98125 Messina, Italy.

Antidepressants may be effective treatment for smoking cessation and new evidence on relationship between smoking and depression is emerging. Extracts of the plant Hypericum perforatum possess antidepressant activity in humans and reduce nicotine withdrawal signs in mice. Both nicotine and H. perforatum administration elicit changes in serotonin (5-HT) formation in the brain. On this basis, we investigated the possible involvement of 5-HT in the beneficial effects of H. perforatum on nicotine withdrawal signs. With the aim to induce nicotine dependence, nicotine (2 mg/kg, four intraperitoneal injections daily) was administered for 14 days to mice (NM). Saline (controls, M) or H. perforatum extract (Ph 50, 500 mg/kg) were orally administered immediately after the last nicotine injection for 30 days after nicotine withdrawal. Another group of animals treated with nicotine (14 days) and successively with H. perforatum extract was intraperitoneally co-administered with selective 5-HT receptorial antagonist WAY 100635 (WAY) (1 mg/kg). All animals were evaluated for locomotor activity and abstinence signs, 24 after nicotine withdrawal. Brain 5-HT metabolism was evaluated in the cortex of mice sacrificed 30 days after nicotine withdrawal through evaluation of 5-HT, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) and 5-HIAA/5-HT ratio. After nicotine withdrawal measurement of 5-HT metabolism in the cortex showed a reduction of 5-HT content while animals treated only with Hypericum extract showed a significant reduction of total abstinence score compared to controls. WAY inhibited the reduction of total abstinence score induced by H. perforatum. Moreover, 5-HT1A expression has been evaluated 30 days after nicotine withdrawal. Our results, show a significant increase of cortical 5-HT content in NM treated with H. perforatum, with a concomitant significant increase of 5-HT1A receptor. So, it is possible to suggest an involvement of 5-HT in beneficial effects of H. perforatum on suffering produced by nicotine withdrawal in dependent mice.

PMID: 17689233 [PubMed - indexed for MEDLINE]

3: Planta Med. 2006 Mar;72(4):378-82.
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A pilot randomised, open, uncontrolled, clinical study of two dosages of St John's wort (Hypericum perforatum) herb extract (LI-160) as an aid to motivational/behavioural support in smoking cessation.

Barnes J, Barber N, Wheatley D, Williamson EM.

Centre for Pharmacognosy and Phytotherapy, School of Pharmacy, University of London, London, UK. j.barnes@auckland.ac.nz

There is an association between smoking and depression, yet the herbal antidepressant St John's wort (Hypericum perforatum L.; SJW) herb extract has not previously been investigated as an aid in smoking cessation. In this open, uncontrolled, pilot study, 28 smokers of 10 or more cigarettes per day for at least one year were randomised to receive SJW herb extract (LI-160) 300 mg once or twice daily taken for one week before and continued for 3 months after a target quit date. In addition, all participants received motivational/behavioural support from a trained pharmacist. At 3 months, the point prevalence and continuous abstinence rates were both 18%, and at 12 months were 0%. Fifteen participants (54%) reported 23 adverse events up to the end of the 3-month follow-up period. There was no statistically significant difference in the frequency of adverse events for participants taking SJW once or twice daily (p > 0.05). Most adverse events were mild, transient and non-serious. This preliminary study has not provided convincing evidence that a SJW herb extract plus individual motivational/behavioural support is likely to be effective as an aid in smoking cessation. However, it may be premature to rule out a possible effect on the basis of a single, uncontrolled pilot study, and other approaches involving SJW extract may warrant investigation.

Publication Types:

* Randomized Controlled Trial
* Research Support, Non-U.S. Gov't

PMID: 16557483 [PubMed - indexed for MEDLINE]

4: J Altern Complement Med. 2005 Oct;11(5):909-15.
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Dietary supplements and weight control in a middle-age population.

Nachtigal MC, Patterson RE, Stratton KL, Adams LA, Shattuck AL, White E.

Bastyr University Research Institute, Kenmore, WA, USA.

OBJECTIVES: Obesity is rapidly becoming a health problem of epidemic proportions, bringing with it a host of health concerns. This study investigates the association of long-term (10-year) use of 14 nutritional supplements, marketed as weight-control aids, with weight change over the past 10 years among individuals age 53 to 57 years. METHODS: Data are from the VITamins And Lifestyle (VITAL) cohort study of western Washington. Participants (n = 15,655) completed questionnaires about 10-year supplement use, diet, health habits, height, and present and former weights. The following supplements that are sometimes marketed for weight control or loss were examined: multivitamins; vitamins B6 and B12; chromium; coenzyme Q10, dehydroepiandrosterone, essential fatty acids (EFAs), fiber, garlic (Allium sativum), ginkgo (Ginkgo biloba), ginseng (Panax spp.), melatonin, soy, and St. John's wort (Hypericum perforatum). Linear regression was used to model 10-year change in weight from age 45 to ages 53-57, stratified by sex and body mass index (BMI, kg/m2) (normal, overweight, or obese) at age 45 years. Models were controlled for race/ethnicity, education, energy intake, physical activity, weight at age 45 years, and smoking. RESULTS: Among overweight or obese men and women, long-term use of multivitamins, vitamins B6 and B12, and chromium were significantly associated with lower levels of weight gain. For example, with chromium, weight gain in the past 10 years for obese men was 11.7 lb for no use, 6.1 lb for <150 microg/day (10-year average), and a weight loss of 3.1 lb for > or = 150 microg/day (p for trend, <0.05). Among obese women, weight gain was 14.1 lb, 7.9 lb, and 3.2 lb for the three groups respectively (p for trend, <0.01). CONCLUSIONS: These data suggest that long-term users of certain supplements experienced less weight gain than individuals who did not use the supplements. Further study is necessary before recommendations regarding these supplements can be made.

PMID: 16296926 [PubMed - indexed for MEDLINE]

5: Psychopharmacology (Berl). 2003 Sep;169(2):186-9. Epub 2003 Apr 29.
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Hypericum perforatum attenuates nicotine withdrawal signs in mice.

Catania MA, Firenzuoli F, Crupi A, Mannucci C, Caputi AP, Calapai G.

Department of Clinical and Experimental Medicine and Pharmacology, Section of Pharmacology, School of Medicine, University of Messina, Via Consolare Valeria, Policlinico Universitario Torre Biologica 5(o) piano, 98125 Messina, Italy.

RATIONALE: Hypericum perforatum is used as a natural antidepressant, and other antidepressants have been marketed to aid in smoking cessation. OBJECTIVE: We investigated the effects of an extract of Hypericum perforatum (Ph-50) on withdrawal signs produced by nicotine abstinence in mice. METHODS: Nicotine (2 mg/kg, four injections daily) was administered for 14 days to mice. Different doses of Ph-50 (125-500 mg/kg) were administered orally immediately after the last nicotine injection. In another experiment, Ph-50 (500 mg/kg) was orally administered in combination with nicotine, i) starting from day 8 until the end of the nicotine treatment period, or ii) during nicotine treatment and after nicotine withdrawal, or iii) immediately after the last nicotine injection. On withdrawal from nicotine, all animals were evaluated for locomotor activity and abstinence signs. RESULTS: The locomotor activity reduction induced by nicotine withdrawal was abolished by Ph-50, which also significantly and dose-dependently reduced the total nicotine abstinence score when injected after nicotine withdrawal. CONCLUSIONS: These data show that treatment with Hypericum perforatum attenuates nicotine withdrawal signs in mice. Further studies are necessary to test the possibility that it may be used for smoking cessation treatment in humans.

Neem tree-El árbol de neem

2008-04-13T07:21:00.000-07:00

Neem, también llamado árbol de neem, es en el ayurveda un importante tónico de la piel. De este árbol particular se utilizan todas las partes, como la corteza, las hojas, las flores, las semillas y la resina. Han habido muchas investigaciones sobre el neem, sobre sus propiedades antibacterianas. Neem aumenta la inmunidad, la producción de interferones y la actividad de macrófagos y linfocitos. Sus propiedades antibacterianas son la causa de su actividad en enfermedades de la piel. Lo que es particular del neem, es que ayuda a regular el sistema inmune, de forma que tanto en el caso de una sobreinmunización (alergias), como en el caso de infecciones. Neem aumenta la actividad de la glutation-S-transferasa en el hígado, un enzima, que ayuda en la detoxificación de muchos agentes carcinógenos potentes. Las excavaciones muestran que el neem juega un papel importante en la cultura india desde hace 5000 años. A causa de sus propiedades limpiadoras y desintoxicantes en la sangre, con importancia en muchas enfermedades, se ha llamado popularmente al árbol de neem "El curandero de todos los males". Hay 37 artículos en la literatura científica, al menos, que describen la actividad anticancerosa del neem diversos modelos in vitro (células en cultivo), y animales.

Estos son los abstracts de algunas artículos científicos en los que investigan las propiedades anticancerosas del neem.

Phytother Res. 2007 Mar;21(3):245-50.
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Antiproliferative effect on human cancer cell lines after treatment with nimbolide extracted from an edible part of the neem tree (Azadirachta indica).

Roy MK, Kobori M, Takenaka M, Nakahara K, Shinmoto H, Isobe S, Tsushida T.

National Food Research Institute, 2-1-12, Kannondai, Tsukuba, Ibaraki 305-8642, Japan.

Nimbolide, a triterpenoid extracted from the flowers of the neem tree (Azadirachta indica), was found to have antiproliferative activity against some cancer cell lines. Treatment of cells with 0.5-5.0 microm concentrations of nimbolide resulted in moderate to very strong growth inhibition in U937, HL-60, THP1 and B16 cell lines. Flow cytometric analysis of U937 cells showed that nimbolide treatment (1-2.5 microm) resulted in cell cycle disruption by decreasing the number of cells in G0/G1 phase, with initial increases in S and G2/M phases. Cells exposed to a higher dose of nimbolide for a longer period displayed a severely damaged DNA profile, resulting in a remarkable increase in the number of cells in the sub-G1 fraction, with a reciprocal decrease of cells in all phases. Quantification of the expression of phosphatidylserine in the outer cell membrane showed that doses of nimbolide higher than 0.4 microm exerted remarkable lethality, with over 60% of cells exhibiting apoptotic features after exposure to 1.2 microm nimbolide. The antiproliferative effect of nimbolide and its apoptosis-inducing property raise hope for its use in anticancer therapy by enhancing the effectiveness of cell cycle disruption.

3: Int J Oncol. 2006 Nov;29(5):1269-78.
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Chemopreventative strategies targeting the MGMT repair protein: augmented expression in human lymphocytes and tumor cells by ethanolic and aqueous extracts of several Indian medicinal plants.

Niture SK, Rao US, Srivenugopal KS.

Center for Cancer Biology, Department of Pharmaceutical Sciences, Texas Tech University Health Sciences Center, Amarillo, TX 79106, USA.

O6-alkylguanines are potent mutagenic, pro-carcinogenic and cytotoxic lesions induced by exogenous and endogenous alkylating agents. A facilitated elimination of these lesions by increasing the activity of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is likely to be a beneficial chemoprevention strategy, which, however, has not been examined. Because, a marginal enhancement of this protein may be adequate for genomic protection, we studied alterations in MGMT activity and expression in human peripheral blood lymphocytes and cancer cell lines induced by water-soluble and alcohol-soluble constituents of several plants with established antioxidant and medicinal properties. Both the ethanolic and aqueous extracts from neem (Azadirachta indica), holy basil (Ocimum sanctum), winter cherry (Withania somnifera), and oregano (Origanum majorana) increased the levels of MGMT protein and its demethylation activity in a time-dependent manner with a maximum of 3-fold increase after 72-h treatment. The extracts from gooseberry (Emblica officinalis), common basil (Ocimum basilicum), and spearmint (Mentha viridis) were relatively less efficient in raising MGMT levels. Increased levels of MGMT mRNA accounted at least, in part, for the increased activity of the DNA repair protein. The herbal treatments also increased glutathione S-transferase-pi (GSTP1) expression, albeit to a lesser extent than MGMT. These data provide the first evidence for the upregulation of human MGMT by plant constituents and raise the possibility of rational dietary approaches for attenuating alkylation-induced carcinogenesis. Further, they reveal the putative antioxidant responsiveness of the MGMT gene in human cells.

4: Planta Med. 2006 Aug;72(10):917-23. Epub 2006 Jul 20.
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Inhibition of colon cancer (HT-29) cell proliferation by a triterpenoid isolated from Azadirachta indica is accompanied by cell cycle arrest and up-regulation of p21.

Roy MK, Kobori M, Takenaka M, Nakahara K, Shinmoto H, Tsushida T.

National Food Research Institute, Kannondai, Ibaraki, Tsukuba, Japan. mkroy@affrc.go.jp

Nimbolide, a natural triterpenoid present in the edible parts of the neem tree ( Azadirachta indica), was found to be growth-inhibitory in human colon carcinoma HT-29 cells. Nimbolide treatment of cells at 2.5 - 10 microM resulted in moderate to very strong growth inhibition. Flow cytometric analysis of HT-29 cells showed that nimbolide treatment (2.5 microM, 12 h) caused a 6.5-fold increase in the number of cells (55.6 %) in the G2/M phase compared with the control cells (8.8 %). At 48 h, the cell population in the G2/M phase decreased to 18 %, while that in the G0/G1 phase increased to 52.3 %. Western blot analysis revealed that nimbolide-mediated G2/M arrest was accompanied by the up-regulation of p21, cyclin D2, Chk2; and down-regulation of cyclin A, cyclin E, Cdk2, Rad17. At G0/G1 cell cycle arrest, modulation in the expression of the cell cycle regulatory molecules was also observed. We found that nimbolide-induced growth inhibition and cell cycle arrest were not associated with cellular differentiation. Quantification of cells with respect to the expression of phosphatidylserine in the outer cell membrane showed an increase in apoptotic cells by about 13 % after 48 h of nimbolide treatment.

5: Phytother Res. 2006 Sep;20(9):814-8.
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Pretreatment with neem (Azadirachta indica) leaf preparation in Swiss mice diminishes leukopenia and enhances the antitumor activity of cyclophosphamide.

Ghosh D, Bose A, Haque E, Baral R.

Department of Immunoregulation and Immunodiagnostics, Chittaranjan National Cancer Institute, Kolkata-700026, India.

Cancer chemotherapy is associated with several life threatening complications, including bone marrow suppression and leucopenia. To overcome this problem, colony stimulating factor (CSF), granulocyte colony stimulating factor (GCSF) and granulocyte macrophage colony stimulating factor (GMCSF), can be used, however, these therapeutics are expensive and have several disadvantages, including tumor growth promoting activities. This study attempted to use an immunostimulatory neem (Azadirachta indica) leaf preparation (NLP) to prevent the cyclophosphamide (CYP) induced reduction in the WBC count. Pretreatment of mice with NLP reduced the extent of leucopenia and neutropenia in normal and tumor bearing CYP treated mice. NLP pretreatment enhanced in vitro tumor cell cytotoxicity by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from CYP treated mice in either normal or tumor bearing conditions. Similarly, NLP pretreatment of mice enhanced the CYP mediated in vivo tumor growth inhibition and survivability of the host. Based on these observations, it is concluded that NLP would be an effective tool to reduce CYP-induced hematological complications. Copyright (c) 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

6: Bioorg Med Chem Lett. 2006 Aug 15;16(16):4391-4. Epub 2006 Jun 21.
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Synthesis and biological activity of amide derivatives of nimbolide.

Sastry BS, Suresh Babu K, Hari Babu T, Chandrasekhar S, Srinivas PV, Saxena AK, Madhusudana Rao J.

Natural Products Laboratory, Division of Organic Chemistry-I, Indian Institute of Chemical Technology, Hyderabad.

Nimbolide (1), a limonoid isolated from Azadirachta indica, is the chief cytotoxic principle in Neem leaves extract. Using nimbolide as a lead compound for anti-cancer analogue design, a series of nimbolide derivatives have been synthesized and evaluated for in vitro cytotoxic activity against a panel of human cancer cell lines. Out of 10 compounds screened 2g, 2h and 2i showed potent activity.

7: Asian Pac J Cancer Prev. 2005 Oct-Dec;6(4):515-20.
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Ethanolic neem (Azadirachta indica) leaf extract induces apoptosis in the hamster buccal pouch carcinogenesis model by modulation of Bcl-2, Bim, caspase 8 and caspase 3.

Subapriya R, Bhuvaneswari V, Nagini S.

Department of Biochemistry and Biotechnology, Faculty of Science, Annamalai University, Annamalainagar 608 002, Tamil Nadu, India.

Induction of apoptosis is one of the most active strategies in cancer chemoprevention and the ability of medicinal plants in this regard has attracted major research interest. The present study was designed to investigate the apoptosis inducing capacity of an ethanolic neem leaf extract (ENLE) during 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced hamster buccal pouch carcinogenesis using the apoptosis-associated proteins Bcl-2, Bim, caspase 8 and caspase 3 as markers. Topical application of DMBA to the hamster cheek pouch for 14 weeks resulted in well developed squamous cell carcinomas associated with increased expression of Bcl-2 and decreased expression of Bim, caspase 8 and caspase 3. Administration of ENLE inhibited DMBA-induced hamster buccal pouch (HBP) carcinogenesis, as revealed by the absence of neoplasms, with induction of Bim and caspases 8 and 3 and inhibition of Bcl-2 expression. Our results suggest that the chemopreventive effects of ENLE may be mediated by induction of apoptosis.

8: J Ethnopharmacol. 2006 Apr 21;105(1-2):246-50. Epub 2005 Dec 27.
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Anticancer effects of ethanolic neem leaf extract on prostate cancer cell line (PC-3).

Kumar S, Suresh PK, Vijayababu MR, Arunkumar A, Arunakaran J.

Department of Biotechnology, Karpagam Arts and Science college, Coimbatore 641 021, India.

Prostate cancer (PC) is the most prevalent cancer and the leading cause of male cancer death. Azadirachta indica (neem tree) has been used successfully centuries to reduce tumors by herbalists throughout Southeast Asia. Here the present study indicated that an ethanolic extract of neem has been shown to cause cell death of prostate cancer cells (PC-3) by inducing apoptosis as evidenced by a dose-dependent increase in DNA fragmentation and a decrease in cell viability. Western blot studies indicated that treatment with neem extract showed decreased level of Bcl-2, which is anti-apoptotic protein and increased the level of Bax protein. So the neem extract could be potentially effective against prostate cancer treatment.

9: Asian Pac J Cancer Prev. 2005 Jul-Sep;6(3):263-9.
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Quinone reductase inducers in Azadirachta indica A. Juss flowers, and their mechanisms of action.

Sritanaudomchai H, Kusamran T, Kuakulkiat W, Bunyapraphatsara N, Hiransalee A, Tepsuwan A, Kusamran WR.

Department of Biochemistry, Faculty of Science, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

We have previously shown that the flowers of neem tree (Azadirachta indica A. Juss, family Meliaceae), Thai variety, strongly induced the activity of glutathione S-transferase (GST) while resulting in a significant reduction in the activities of some cytochrome P(450)-dependent monooxygenases in rat liver, and possess cancer chemopreventive potential against chemically-induced mammary gland and liver carcinogenesis in rats. In the present study, 2 chemicals possessing strong QR inducing activity were fractionated from neem flowers using a bioassay based on the induction of QR activity in mouse hepatoma Hepa 1c1c7 cultured cells. Spectroscopic characteristics revealed that these compounds were nimbolide and chlorophylls, having CD (concentration required to double QR specific activity) values of 0.16 and 3.8 mug/ml, respectively. Nimbolide is a known constituent of neem leaves, but was found for the first time here in the flowers. Both nimbolide and chlorophylls strongly enhanced the level of QR mRNA in Hepa 1c1c7 cells, as monitored by northern blot hybridization, indicating that the mechanism by which these constituents of neem flowers induced QR activity is the induction of QR gene expression. These findings may have implication on cancer chemopreventive potential of neem flowers in experimental rats previously reported.

10: J Exp Clin Cancer Res. 2005 Jun;24(2):223-30.
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Modulation of xenobiotic-metabolizing enzymes by ethanolic neem leaf extract during hamster buccal pouch carcinogenesis.

Subapriya R, Velmurugan B, Nagini S.

Dept. of Biochemistry, Faculty of Science Annamalai University, Annamalainagar, India.

Chemoprevention by medicinal plants is a promising approach for controlling cancer. There is substantial evidence to indicate that chemopreventive agents exert their anticarcinogenic effects by modulation of phase I and phase II xenobiotic-metabolizing enzymes. Therefore, we examined the chemopreventive potential of ethanolic neem leaf extract (ENLE) on 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced hamster buccal pouch (HBP) carcinogenesis. Hamsters were divided into four groups of six animals each. The right buccal pouches of animals in Group I were painted with 0.5 per cent DMBA in liquid paraffin three times per week. Animals in Group 2 painted with DMBA as in group 1, received in addition, intragastric administration of ENLE at a concentration of 200 mg/kg bw three times per week on days alternate to DMBA application. Group 3 was given ENLE alone. Animals in Group 4 served as controls. All animals were killed after an experimental period of 14 weeks. Five out of six hamsters painted with DMBA alone developed squamous cell carcinomas in the buccal pouch. The HBP tumours showed an increase in phase I carcinogen activation (cytochrome P450 and b5) and phase II detoxification enzyme (glutathione-S-transferase, DT-diaphorase and NADPH-diaphorase) activities. In the liver of tumour-bearing animals, enhanced cytochrome P450 and b5 levels were accompanied by a decrease in phase II detoxification enzyme activities. Administration of ENLE effectively suppressed DMBA-induced HBP tumours, decreased cytochrome P450 and b5 levels, and enhanced phase II enzyme activities in the pouch and liver. Our results suggest that the modulation of DMBA metabolism is a possible mechanism for the chemopreventive effects of ethanolic neem leaf extract.

11: J Ethnopharmacol. 2005 May 13;99(1):109-12.
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Antioxidant activity of Siamese neem tree (VP1209).

Sithisarn P, Supabphol R, Gritsanapan W.

Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Mahidol University, 447 Sri-Ayuthaya Rd., Ratchatewi, Bangkok 10400, Thailand.

Leaves, fruits, flowers and stem bark extracts from the Siamese neem tree (Azadirachta indica A. Juss var. siamensis Valeton, Meliaceae) were assessed for antioxidant activity in vitro using the 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl (DPPH) scavenging assay, total antioxidant activity and inhibition of lipid peroxidation in Chago K1 cancer cell culture by the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) method. The results showed that leaf aqueous extract, flower and stem bark ethanol extracts exhibited higher free radical scavenging effect on the DPPH assay with 50% scavenging activity at 26.5, 27.9 and 30.6 microg/ml, respectively. The total antioxidant activity of these extracts was found to be 0.959, 0.988 and 1.064 mM of standard trolox, respectively. At 100 microg/ml, the flower ethanol and leaf aqueous extracts significantly decreased malondialdehyde (MDA) levels (46.0 and 50.6%, respectively) by the TBARS method. The results suggest that extracts from leaf, flower and stem bark of the Siamese neem tree have strong antioxidant potential. This report supports the ethnomedical use of young leaves and flowers of this plant as a vegetable bitter tonic to promote good health.

12: J Med Food. 2004 Fall;7(3):334-9.
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Effects of aqueous extracts of garlic (Allium sativum) and neem (Azadirachta indica) leaf on hepatic and blood oxidant-antioxidant status during experimental gastric carcinogenesis.

Arivazhagan S, Velmurugan B, Bhuvaneswari V, Nagini S.

Department of Biochemistry, Faculty of Science, Annamalai University, Annamalainagar, Tamil Nadu, India.

The modifying effects of aqueous extracts of garlic and neem leaf during the pre-initiation and post-initiation phases of gastric carcinogenesis induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine were investigated in male Wistar rats. The extent of lipid peroxidation and the status of phase II biotransformation enzymes such as glutathione peroxidase and glutathione-S-transferase that use reduced glutathione (GSH) as substrate were used to biomonitor the chemopreventive potential of these extracts. Enhanced lipid peroxidation in the liver and blood of tumor-bearing animals was accompanied by significant decreases in the activities of GSH-dependent antioxidants in the pre-initiation as well as in the post-initiation phases. Our results suggest that the modulatory effects of garlic and neem leaf on hepatic and blood oxidant-antioxidant status may play a key role in preventing cancer development at extrahepatic sites.

13: Trans R Soc Trop Med Hyg. 2004 Jul;98(7):435-7.
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An antimalarial extract from neem leaves is antiretroviral.

Udeinya IJ, Mbah AU, Chijioke CP, Shu EN.

Department of Pharmacology, Howard University College of Medicine, Washington, DC, USA.

An acetone-water neem leaf extract with antimalarial activity was evaluated in vitro at 5 microg/ml for inhibition of adhesion of malaria parasite-infected erythrocytes and cancer cells to endothelial cells, and at 10 microg/ml for protection of lymphocytes against invasion by HIV. The extract was also evaluated in 10 patients with HIV/AIDS at 1000 mg daily for 30 d. The mean binding of infected erythrocytes and cancer cells per endothelial cell was 15 and 11 respectively in the absence of the extract, and 0 and 2 respectively in with the extract. In the absence and presence of the extract, 0% and 75%, respectively, of lymphocytes were protected. In the treated patients, haemoglobin concentration, mean CD4+ cell count and erythrocyte sedimentation rate, which were initially 9.8 g/dl, 126 cells/microl and 90 mm/h respectively, improved to 12.1 g/dl, 241 cells/microl and 49 mm/h. Mean bodyweight and platelet count, initially 57 kg and 328 x 10(3)/mm3 respectively, increased to 60 kg and 359 x 10(3)/mm3. No adverse effects were observed during the study. The extract showed antiretroviral activity with a mechanism of action that may involve inhibition of cytoadhesion. The results may help in the development of novel antiretroviral and antimalarial drugs.

14: Toxicology. 2004 May 20;198(1-3):83-90.
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Pesticide exposure--Indian scene.

Gupta PK.

Toxicology Consulting Services Inc., C-44, Rajinder Nagar, Bareilly 243122, UP, India. drpkg_brly@sancharnet.in

Use of pesticides in India began in 1948 when DDT was imported for malaria control and BHC for locust control. India started pesticide production with manufacturing plant for DDT and benzene hexachloride (BHC) (HCH) in the year 1952. In 1958, India was producing over 5000 metric tonnes of pesticides. Currently, there are approximately 145 pesticides registered for use, and production has increased to approximately 85,000 metric tonnes. Rampant use of these chemicals has given rise to several short-term and long-term adverse effects of these chemicals. The first report of poisoning due to pesticides in India came from Kerala in 1958 where, over 100 people died after consuming wheat flour contaminated with parathion. Subsequently several cases of pesticide-poisoning including the Bhopal disaster have been reported. Despite the fact that the consumption of pesticides in India is still very low, about 0.5 kg/ha of pesticides against 6.60 and 12.0 kg/ha in Korea and Japan, respectively, there has been a widespread contamination of food commodities with pesticide residues, basically due to non-judicious use of pesticides. In India, 51% of food commodities are contaminated with pesticide residues and out of these, 20% have pesticides residues above the maximum residue level values on a worldwide basis. It has been observed that their long-term, low-dose exposure are increasingly linked to human health effects such as immune-suppression, hormone disruption, diminished intelligence, reproductive abnormalities, and cancer. In this light, problems of pesticide safety, regulation of pesticide use, use of biotechnology, and biopesticides, and use of pesticides obtained from natural plant sources such as neem extracts are some of the future strategies for minimizing human exposure to pesticides.

15: J Ethnopharmacol. 2004 May;92(1):23-36.
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Chemopreventive potential of Azadirachta indica (Neem) leaf extract in murine carcinogenesis model systems.

Dasgupta T, Banerjee S, Yadava PK, Rao AR.

Cancer Biology and Applied Molecular Biology Laboratories, School of Life Sciences, Jawaharlal Nehru University, New Delhi 110067, India.

Numerous laboratory studies reveal that various naturally occurring dietary substances can modify the patho-physiological process of various metabolic disorders and can be an effective preventive strategy for various diseases, including cancer. Indian Neem tree, Azadirachta indica A. Juss. (family: Meliaceae), contains at least 35 biologically active principles and is widely grown all over the tropics. The effect of two different doses (250 and 500 mg per kilogram body weight) of 80% ethanolic extract of the leaves of Azadirachta indica were examined on drug metabolizing Phase-I and Phase-II enzymes, antioxidant enzymes, glutathione content, lactate dehydrogenase, and lipid peroxidation in the liver of 7-week-old Swiss albino mice. Also anticarcinogenic potential of Azadirachta indica leaf extract was studied adopting protocol of benzo(a)pyrene-induced fore-stomach and 7,12-dimethyl benz(a)anthracene (DMBA)-induced skin papillomagenesis. Our primary findings reveal its potential to induce only the Phase-II enzyme activity associated mainly with carcinogen detoxification in liver of mice. The hepatic glutathione S-transferase (P < 0.005) and DT-diaphorase specific activities (P < 0.01) were elevated above basal level. With reference to antioxidant enzymes the investigated doses were effective in increasing the hepatic glutathione reductase (GR), glutathione peroxidase (GPX), superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities significantly (from P < 0.005 to P < 0.001). Reduced glutathione measured as non-protein sulphydryl was found to be significantly elevated in liver (P < 0.005) and in extrahepatic organs (from P < 0.005 to P < 0.001) examined in our study. Glutathione S-transferase (GST) and DT-diaphorase (DTD) showed a dose-dependent increase in extrahepatic organs. Chemopreventive response was measured by the average number of papillomas per mouse, as well as percentage of tumor-bearing animals. There was a significant inhibition of tumor burden, in both the tumor model system studied (from P < 0.005 to P < 0.001). Tumor incidence was also reduced by both the doses of Azadirachta indica extract. Copyright 2003 Elsevier Ireland Ltd.

16: J Nat Prod. 2002 Dec;65(12):1886-91.
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Antineoplastic agents. 489. Isolation and structures of meliastatins 1-5 and related euphane triterpenes from the tree Melia dubia.

Pettit GR, Numata A, Iwamoto C, Morito H, Yamada T, Goswami A, Clewlow PJ, Cragg GM, Schmidt JM.

Osaka University of Pharmaceutical Sciences, 4-20-1, Nasahara, Takatsuki, Osaka 569-1094, Japan.

The bark of the giant neem tree Melia dubia was found to contain 11 euphane-type triterpenes. Five new compounds, meliastatins 1-5 (1-5), proved to inhibit growth of the P388 lymphocytic leukemia cell line (ED(50) 1.7-5.6 microg/mL). Four of the others, the previously known methyl kulonate (8), kulinone (9), 16-hydroxybutyrospermol (10), and kulactone (11), were also found to inhibit (ED(50) 2.5-6.2 microg/mL) the P388 cancer cell line. In addition, two new euphane triterpenes were isolated and named dubione A (6) and dubione B (7). Structures for each of the 11 euphane triterpenes were established by spectral techniques that included HRMS and 2D NMR.

17: Phytother Res. 2000 Jun;14(4):291-3.
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Garlic and neem leaf extracts enhance hepatic glutathione and glutathione dependent enzymes during N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)-induced gastric carcinogenesis in rats.

Arivazhagan S, Balasenthil S, Nagini S.

Department of Biochemistry, Annamalai University, Annamalainagar 608 002, Tamil Nadu, India.

The protective effect of garlic (Allium sativum L.) and neem leaf (Azadirachta indica A. Juss.) was investigated on hepatic lipid peroxidation and antioxidant status during N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)-induced gastric carcinogenesis in male Wistar rats. Enhanced lipid peroxidation in the liver of tumour-bearing animals was accompanied by significant decreases in the activities of glutathione peroxidase (GPx), glutathione-S-transferase (GST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) and reduced glutathione (GSH) levels. Administration of garlic and neem leaf extracts significantly lowered lipid peroxidation and enhanced the hepatic levels of glutathione and glutathione dependent enzymes. We speculate that garlic and neem leaf significantly alter cancer development at extrahepatic sites by influencing hepatic biotransformation enzymes and antioxidants. Copyright 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

19: IDRC Rep. 1995 Jan;22(4):10.
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India's vaccine inventor: Gursaran Talwar.

Rai U.

PIP: Dr Gursaran Talwar, 68, has worked for almost 20 years to find a safe, long-lasting, and reversible contraceptive vaccine. The Director of India's National Institute of Immunology began his research in the mid 1970s with financial support from the Indian government and IDRC. Toxicology studies were conducted for 10 years. The vaccine increases production of antibodies against human chorionic gonadotropin (HCG), a hormone which assists in preparing the uterus for embryo implantation. The vaccine blocks this process and prevents pregnancy. Without the vaccine, 50-75% of embryos fail to be implanted because of antibodies to HCG; with the vaccine, 100% do. The vaccine is administered once a month for 3 months. Although another form of contraception must be used during this time, protection afterwards lasts for a year. Boosters are given annually. In a clinical study of 88 vaccinated women, 1 pregnancy occurred in 821 menstrual cycles. Fertility returns with discontinuation of the vaccinations. Dr Talwar is also working on a contraceptive for the 3-month period using the purified extract of the neem tree, a male contraceptive, a treatment for prostate cancer, and a vaccine against leprosy.

20: Indian J Exp Biol. 1990 Nov;28(11):1008-11.
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Plant products as protective agents against cancer.

Aruna K, Sivaramakrishnan VM.

Isotope Division, Cancer Institute, Madras, India.

Out of various spices and leafy vegetables screened for their influence on the carcinogen-detoxifying enzyme, glutathione-S-transferase (GST) in Swiss mice, cumin seeds, poppy seeds, asafoetida, turmeric, kandathipili, neem flowers, manathakkali leaves, drumstick leaves, basil leaves and ponnakanni leaves increased GST activity by more than 78% in the stomach, liver and oesophagus, - high enough to be considered as protective agents against carcinogenesis. Glutathione levels were also significantly elevated in the three tissues by these plant products. All of them except neem flowers, significantly suppressed (in vivo) the chromosome aberrations (CA) caused by benzo(a)pyrene in mouse bone marrow cells. Multiple CA and exchanges reflecting the severity of damage within a cell were significantly suppressed by these nine plant products. The results suggest that these nine plant products are likely to suppress carcinogenesis and can act as protective agents against cancer.

La hierba china Astragalus membranaceus ayuda a eliminar el virus del papiloma humano

2008-04-13T06:34:00.000-07:00

La cervicitis crónica ha sido relacionada con infecciones por el virus del papiloma humano tipo 16, virus del herpes simple 2 y citomegalovirus (CMV), como ha sido demostrado mediante la técnica de hibridación de DNA y el método de aislamiento de virus a partir de muestras tomadas de las cérvix normales y erosionadas. Un equipo de investigación del Hospital Tian Tan de Beijing demuestra en este estudio que tras una tanda de tratamiento con interferón alpha1 recombinante, el 98% de los casos mostró una mejora clínica y el 60% una clara mejora. Asimismo, las tasas de detección del virus del papiloma humano y del virus del herpes simple disminuyeron significativamente tras el tratamiento con rIFN-alpha1, cuando se comparó con los que no habían recibido tratamiento. La hierba china Astragalus membranaceus mostró un efecto sinérgico cuando fue administrada junto con la terapia a base de interferón. La hierba china Astragalus membranaceus (o huáng qí en el idioma chino) es una de las 50 hierbas principales utilizadas en la medicina tradicional china. Esta hierba es utilizada tradicionalmente para aumentar el sistema inmunitario y en la curación de heridas.

Chin Med J (Engl). 1990 Aug;103(8):647-51.Links
Viral etiology of chronic cervicitis and its therapeutic response to a recombinant interferon.Qian ZW, Mao SJ, Cai XC, Zhang XL, Gao FX, Lu MF, Shao XS, Li YY, Yang XK, Zhuo YA, et al.
Beijing Tian Tan Hospital.

Chronic cervicitis was shown to be related to papillomavirus type 16(HPV-16), herpes simplex virus type 2 and cytomegalovirus (CMV) infections as demonstrated by DNA hybridization technique and virus isolation method from samples taken from erosive and normal cervices. After one course of treatment with recombinant interferon alpha 1 (rIFN-alpha 1), 93.8% of cases showed clinical improvement and 60% marked improvement. The HPV-16 and HSV detection rates dropped down significantly after rIFN-alpha 1 treatment as compared with those before treatment. Astragalus membranaceus, a Chinese herbal drug, was shown to be synergic to interferon therapy.